Кпп гранта тросиковая: Механическая тросовая коробка передач Лада Гранта, Калина 2 (устройство и отзывы)

c0303

Выжимной подшипник coram c0303 для Лада Гранта, Калина 2, Датсун

829й

Купить

Оплачивайте товары банковской картой, с помощью QIWI, Яндекс. Деньги или WebMoney и экономьте на покупке от 4%, избегая почтовые комисии

КПП ВАЗ 2190 — пятиступенчатая механическая коробка Лада Гранта

Технические характеристики 5-ступенчатой механической коробки ВАЗ 2190 или кпп Лада Гранта, надежность, ресурс, отзывы, проблемы и передаточные числа.

5-ступенчатая мкпп ВАЗ 2190 либо коробка Лада Гранта производилась с 2011 по 2013 годы и ставилась только на соответствующую модель АвтоВАЗа, которая выпускалась в кузове седан. Трансмиссия быстро уступила место современной кпп 2181 с тросовым приводом управления.

В переходное семейство также входят 5-мкпп: 1118 и 2170.

Содержание:

• Характеристики
• Числа
• org/ListItem»>Применение
• Проблемы

Технические характеристики кпп ВАЗ 2190

Передаточные числа мкпп Лада Гранта

На примере Lada Granta 2012 года с двигателем 1.6 литра:

Главная	1-я	2-я	3-я	4-я	5-я	Задняя
3. 706	3.636	1.950	1.357	0.941	0.784	3.530

На какие авто ставилась коробка ВАЗ 2190

Недостатки, поломки и проблемы коробки Лады Гранты

Четкость переключений мкпп оставляет желать лучшего и ухудшается со временем

Течи масла нередко появляются еще на малом пробеге и лучше их не игнорировать

Износ пластиковых втулок не позволит вам с первого раза зафиксировать передачу

Активная эксплуатация быстро отражается на синхронизаторах, а затем шестернях

Дополнительные материалы

Лада Гранта ремонт мкпп

Учебник для местных фармацевтов

Изучение ингибиторов иммунных контрольных точек в онкологической терапии: Учебник для местных фармацевтов (записанный подкаст)

Это образовательное мероприятие спонсируется

ФАКУЛЬТЕТ

Вэл Р. Адамс, PharmD, FCCP, FHOPA, BCOP
Доцент фармацевтической практики и науки
Онкологический центр Марки при Университете Кентукки
Lexington, KY

РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ

Д-р Адамс сообщил, что он принял плату за консультационные услуги от BMS и Regeneron и заключил контракт на поддержку исследований (грант) от BMS.

Клинический обозреватель Меган Мэй, PharmD, BCOP, сообщила, что у нее нет фактических или потенциальных конфликтов интересов, связанных с этой программой.

Сюзанна Батеско, RN, BSN, Робин Соботи, RPh, и Сьюзен Р. Грейди, MSN, RN, а также планировщики, менеджеры и другие лица, не указанные ранее, которые имеют возможность контролировать содержание постдипломного образования. Деятельность в области непрерывного образования (CE) в области медицинского образования (PHE) настоящим заявляет, что у них нет соответствующих конфликтов интересов и финансовых отношений или отношений с продуктами или устройствами в течение последних 12 месяцев, которые следует раскрывать в связи с этой деятельностью. PHE стремится предоставить участникам качественный опыт обучения и улучшить клинические результаты, не продвигая финансовые интересы частного бизнеса.

Все соответствующие финансовые отношения были смягчены.

ЗАЯВЛЕНИЯ ОБ АККРЕДИТАЦИИ

АПТЕКА
Последипломное медицинское образование аккредитовано Советом по аккредитации фармацевтического образования в качестве поставщика непрерывного фармацевтического образования.
UAN: 0430-0000-22-095-H01-P
Кредиты: 0,5 часа (0,05 у.е.)

Вид деятельности: Знания
Интернет Медиа: 0012 Информация о плате: За эту образовательную деятельность нет платы
. Расчетное время для завершения деятельности: 30 минут

Опубликовано

21 сентября 2022 г.

истекает

март 21, 2023

. аккредитованная деятельность была разработана для фармацевтов Сообщества.

КАК ПОЛУЧИТЬ ЗАЧЕТ

В период с 21 сентября 2022 г. по 21 марта 2023 г. участники должны: 1) ознакомиться с целями обучения и раскрытием информации преподавателями; 2) просматривать образовательную деятельность; и 3) заполнить форму послетестирования и оценки непосредственно после мероприятия в течение максимум 60 дней после участия в мероприятии. Чтобы ответить на вопросы, нажмите на выбранный вариант для каждого ответа, а затем перейдите к следующему вопросу. После завершения нажмите кнопку «Оценить экзамен» внизу страницы. Ваш посттест будет автоматически оценен. Если вы успешно завершите пост-тест (оценка 70% или выше), ваше заявление об участии будет доступно немедленно. Щелкните ссылку «Просмотреть заявление об участии» и распечатайте заявление для себя. Если вы получите оценку ниже 70%, вы получите сообщение о том, что вы не прошли посттест. У вас будет 2 возможности пройти посттест. Чтобы получить кредит, вы должны указать дату своего рождения и номер NABP. Вся кредитная информация будет загружена в монитор CPE в течение 30 дней.

Цель

Улучшить базу знаний местных фармацевтов о терапевтическом лечении рака с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек, связанных с ними побочных явлениях, связанных с иммунной системой, включая симптоматику и их уникальные стратегии ведения, чтобы оптимизировать уход за пациентами и результаты лечения.

ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЕ ЦЕЛИ

По завершении этой программы участники должны лучше уметь:

• Объяснять механизмы действия ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКИ) и их место в терапии рака
• Выявление признаков и симптомов нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAEs), и их уникальных стратегий ведения
• Обсудить подходы к информированию пациентов о нежелательных явлениях и необходимости своевременно сообщать о симптомах своему врачу

НЕОБХОДИМОЕ КОМПЬЮТЕРНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ/ПРОГРАММНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

Убедитесь, что компьютерная система, которую вы планируете использовать, соответствует следующим минимальным требованиям:

• Операционная система: Windows 98 или выше и Macintosh 2. 2 или выше
• Интернет-браузер (Mac и Windows): Internet Explorer 6.0 или выше, Google Chrome, Safari 5.0.6 или выше, Firefox 3.0.3 или выше и Opera 5 или выше
• Широкополосное подключение к Интернету: Кабельное, высокоскоростное DSL и любое другое средство, доступное через Интернет
• Периферийные устройства: Компьютерные колонки или наушники
• Разрешение экрана монитора: 320 x 480 или выше
• Требования к просмотру мультимедиа: Adobe Reader, Microsoft PowerPoint, Flash Player и HTML5

Раскрытие информации о немаркированном использовании и отказ от ответственности

Мнения, высказанные в ходе образовательной деятельности, принадлежат преподавателям и не обязательно отражают точку зрения Postgraduate Healthcare Education, LLC или Merck & Co. Участники несут подразумеваемую ответственность за использование новой полученную информацию для улучшения результатов лечения пациентов и их собственного профессионального развития. Информация, представленная в этом упражнении, не предназначена для использования в качестве руководства по ведению пациента. Любые процедуры, лекарства или другие курсы диагностики или лечения, обсуждаемые или предлагаемые в этом упражнении, не должны использоваться клиницистами без оценки состояния их пациентов и возможных противопоказаний относительно опасностей при использовании (просмотр любой применимой информации о продукте производителя) и сравнение с рекомендациями других авторитетов.

Автор, спонсор и издатель этого мероприятия по повышению квалификации приложили все разумные усилия, чтобы гарантировать, что вся информация, содержащаяся в нем, является точной в соответствии с последними доступными научными знаниями на момент принятия к публикации. Однако, поскольку информация о лекарствах (их приеме, дозировках, противопоказаниях, побочных реакциях, взаимодействиях, особых предупреждениях, мерах предосторожности и т. д.) постоянно меняется, читателю рекомендуется проверить вкладыш в упаковку производителя для получения информации о рекомендуемых дозах и потенциальном воздействии. проблемы и предостережения перед отпуском или администрированием препарата. Особые меры предосторожности следует принимать, если препарат является новым, высокотоксичным или незнакомым фармацевту или администратору. Это образовательное мероприятие может содержать обсуждение опубликованных и/или исследовательских применений агентов, которые не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Ни издатель, ни спонсор не поощряют использование каких-либо агентов за пределами утвержденной маркировки. Заявления, сделанные в этой деятельности, не были оценены FDA.

Защита целостности генома: киназы контрольных точек ATR, CHK1 и WEE1 сдерживают активность CDK во время нормальной репликации ДНК

1. Джексон С.П., Бартек Дж. Реакция на повреждение ДНК в биологии и болезнях человека. Природа. 2009; 461:1071–1078. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Zhao H, Watkins JL, Piwnica-Worms H. Нарушение пути киназы 1 контрольной точки / цикла клеточного деления 25A отменяет контрольные точки S и G2, индуцированные ионизирующим излучением. проц. Натл акад. науч. США. 2002;99:14795–14800. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Sørensen CS, Syljuåsen RG, Falck J, Schroeder T, Ronnstrand L, Khanna KK, Zhou BB, Bartek J, Lukas J. Chk1 регулирует контрольную точку S-фазы с помощью связывая физиологический оборот и ускоренный протеолиз Cdc25A, индуцированный ионизирующим излучением. Раковая клетка. 2003; 3: 247–258. [PubMed] [Google Scholar]

4. Cliby WA, Roberts CJ, Cimprich KA, Stringer CM, Lamb JR, Schreiber SL, Friend SH. Сверхэкспрессия киназо-неактивного белка ATR вызывает чувствительность к агентам, повреждающим ДНК, и дефекты контрольных точек клеточного цикла. EMBO J. 1998;17:159–169. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Sanchez Y, Wong C, Thoma RS, Richman R, Wu Z, Piwnica-Worms H, Elledge SJ. Сохранение пути контрольной точки Chk1 у млекопитающих: связь повреждения ДНК с регуляцией Cdk через Cdc25. Наука. 1997; 277:1497–1501. [PubMed] [Google Scholar]

6. Петерманн Э., Майя-Мендоза А., Захос Г., Гиллеспи Д.А., Джексон Д.А., Калдекотт К.В. Требование Chk1 для высоких глобальных скоростей прогрессирования репликационной вилки во время S-фазы нормальных позвоночных. Мол. Клеточная биол. 2006;26:3319–3326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Petermann E, Woodcock M, Helleday T. Chk1 способствует развитию вилки репликации, контролируя инициацию репликации. проц. Натл акад. науч. США. 2010;107:16090–16095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Фридель А.М., Пайк Б.Л., Гассер С.М. ATR/Mec1: согласование стабильности и ремонта вилки. Курс. мнение Клеточная биол. 2009; 21: 237–244. [PubMed] [Google Scholar]

9. Paulsen RD, Cimprich KA. Путь ATR: тонкая настройка форка. Восстановление ДНК. 2007; 6:953–966. [PubMed] [Google Scholar]

10. Feijoo C, Hall-Jackson C, Wu R, Jenkins D, Leitch J, Gilbert DM, Smythe C. Активация Chk1 млекопитающих во время остановки репликации ДНК: роль Chk1 во -S контрольная точка фазы, отслеживающая срабатывание источника репликации. Дж. Клеточная биология. 2001; 154: 913–923. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Sørensen CS, Hansen LT, Dziegielewski J, Syljuåsen RG, Lundin C, Bartek J, Helleday T. Киназа контрольной точки клеточного цикла Chk1 необходима для гомологичной рекомбинации млекопитающих. ремонт. Нат.Селл Биол. 2005;7:195–201. [PubMed] [Google Scholar]

12. Wang H, Wang H, Powell SN, Iliakis G, Wang Y. ATR, влияющий на радиочувствительность клеток, зависит от гомологичной рекомбинационной репарации, но не зависит от негомологичного соединения концов. Рак Рез. 2004; 64: 7139–7143. [PubMed] [Google Scholar]

13. Hu B, Wang H, Wang X, Lu HR, Huang C, Powell SN, Huebner K, Wang Y. Fhit и CHK1 оказывают противоположное влияние на гомологичную рекомбинационную репарацию. Рак Рез. 2005;65:8613–8616. [PubMed] [Академия Google]

14. Kramer A, Mailand N, Lukas C, Syljuasen RG, Wilkinson CJ, Nigg EA, Bartek J, Lukas J. Chk1, ассоциированный с центросомой, предотвращает преждевременную активацию киназы циклин-B-Cdk1. Нац. Клеточная биол. 2004; 6: 884–891. [PubMed] [Google Scholar]

15. Zachos G, Black EJ, Walker M, Scott MT, Vagnarelli P, Earnshaw WC, Gillespie DA. Chk1 требуется для функции контрольной точки шпинделя. Дев. Клетка. 2007; 12: 247–260. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Shimada M, Niida H, Zineldeen DH, Tagami H, Tanaka M, Saito H, Nakanishi M. Chk1 представляет собой гистон-h4-треонин-11-киназу, которая регулирует повреждение ДНК. Индуцированная репрессия транскрипции. Клетка. 2008; 132: 221–232. [PubMed] [Академия Google]

17. Heald R, McLoughlin M, McKeon F. Wee1 человека поддерживает митотическое время, защищая ядро ​​от цитоплазматически активированной киназы Cdc2. Клетка. 1993; 74: 463–474. [PubMed] [Google Scholar]

18. Parker LL, Piwnica-Worms H. Инактивация комплекса p34cdc2-циклин B тирозинкиназой WEE1 человека. Наука. 1992; 257:1955–1957. [PubMed] [Google Scholar]

19. Brown EJ, Baltimore D. Нарушение ATR приводит к фрагментации хромосом и ранней эмбриональной летальности. Гены Дев. 2000;14:397–402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20. de Klein A, Muijtjens M, van Os R, Verhoeven Y, Smit B, Carr AM, Lehmann AR, Hoeijmakers JH. Целенаправленное нарушение гена контрольной точки клеточного цикла ATR приводит к ранней эмбриональной летальности у мышей. Курс. биол. 2000; 10: 479–482. [PubMed] [Google Scholar]

21. Томинага Ю., Ли С., Ван Р. Х., Дэн С. X. Мышиный Wee1 играет критическую роль в регуляции клеточного цикла и на предимплантационных стадиях эмбрионального развития. Междунар. Дж. Биол. науч. 2006; 2: 161–170. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Liu Q, Guntuku S, Cui XS, Matsuoka S, Cortez D, Tamai K, Luo G, Carattini-Rivera S, DeMayo F, Bradley A, et al. Chk1 является важной киназой, которая регулируется Atr и необходима для контрольной точки повреждения ДНК G(2)/M. Гены Дев. 2000; 14:1448–1459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Takai H, Tominaga K, Motoyama N, Minamishima YA, Nagahama H, Tsukiyama T, Ikeda K, Nakayama K, Nakanishi M. Аберрантная функция контрольной точки клеточного цикла и ранние эмбриональная гибель у мышей Chk1(-/-). Гены Дев. 2000;14:1439–1447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Lam MH, Liu Q, Elledge SJ, Rosen JM. Chk1 гаплонедостаточен для многих функций, важных для подавления опухоли. Раковая клетка. 2004; 6: 45–59. [PubMed] [Google Scholar]

25. Murga M, Bunting S, Montana MF, Soria R, Mulero F, Canamero M, Lee Y, McKinnon PJ, Nussenzweig A, Fernandez-Capetillo O. Мышиная модель ATR-Seckel показывает эмбриональный репликативный стресс и ускоренное старение. Нац. Жене. 2009;41:891–898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26. Бек Х., Нэхсе В., Ларсен М.С., Грот П., Клэнси Т., Лиз М., Йоргенсен М., Хелледай Т., Сильюосен Р.Г., Соренсен К.С. Регуляторы циклин-зависимых киназ имеют решающее значение для поддержания целостности генома в S-фазе. Дж. Селл. биол. 2010; 188: 629–638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Syljuasen RG, Sorensen CS, Hansen LT, Fugger K, Lundin C, Johansson F, Helleday T, Sehested M, Lukas J, Bartek J. Ингибирование человеческого Chk1 вызывает повышенную инициацию репликации ДНК, фосфорилирование мишеней ATR и разрыв ДНК. Мол. Клетка. биол. 2005; 25:3553–3562. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Лопес-Контрерас А.Дж., Фернандес-Капетильо О. Барьер ATR для повреждения ДНК, вызванного репликацией. Восстановление ДНК. 2010;9:1249–1255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Mimitou EP, Symington LS. Нуклеазы и хеликазы занимают центральное место в гомологичной рекомбинации. Тенденции биохим. науч. 2009; 34: 264–272. [PubMed] [Google Scholar]

30. Цзоу Л., Элледж С.Дж. Обнаружение повреждения ДНК посредством распознавания ATRIP комплексов RPA-оцДНК. Наука. 2003; 300:1542–1548. [PubMed] [Академия Google]

31. Бочкарев А., Пфютцнер Р.А., Эдвардс А.М., Фраппье Л. Структура одноцепочечной ДНК-связывающего домена репликационного белка А, связанного с ДНК. Природа. 1997; 385: 176–181. [PubMed] [Google Scholar]

32. Фаннинг Э., Климович В., Нагер А.Р. Динамическая модель функции репликационного белка А (RPA) в путях процессинга ДНК. Нуклеиновые Кислоты Res. 2006; 34:4126–4137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

33. Zhou BB, Elledge SJ. Реакция на повреждение ДНК: контрольные точки в перспективе. Природа. 2000; 408: 433–439.. [PubMed] [Google Scholar]

34. Cortez D, Guntuku S, Qin J, Elledge SJ. ATR и ATRIP: партнеры по сигнализации контрольных точек. Наука. 2001; 294:1713–1716. [PubMed] [Google Scholar]

35. Ball HL, Ehrhardt MR, Mordes DA, Glick GG, Chazin WJ, Cortez D. Функция консервативного рекрутингового домена контрольной точки в белках ATRIP. Мол. Клетка. биол. 2007; 27:3367–3377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

36. Byun TS, Pacek M, Yee MC, Walter JC, Cimprich KA. Функциональное разобщение активности хеликазы MCM и ДНК-полимеразы активирует ATR-зависимую контрольную точку. Гены Дев. 2005;19: 1040–1052. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. MacDougall CA, Byun TS, Van C, Yee MC, Cimprich KA. Структурные детерминанты активации контрольных точек. Гены Дев. 2007; 21: 898–903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Stokes MP, Van Hatten R, Lindsay HD, Michael WM. Репликация ДНК необходима для ответа контрольной точки на поврежденную ДНК в экстрактах яиц Xenopus. Дж. Селл. биол. 2002; 158: 863–872. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

39. Кумагаи А., Ли Дж., Ю Х.И., Данфи В.Г. TopBP1 активирует комплекс ATR-ATRIP. Клетка. 2006; 124:943–955. [PubMed] [Google Scholar]

40. Majka J, Binz SK, Wold MS, Burgers PM. Репликационный белок А направляет загрузку зажима контрольной точки повреждения ДНК на 5′-соединения ДНК. Дж. Биол. хим. 2006; 281:27855–27861. [PubMed] [Google Scholar]

41. Guo Z, Kumagai A, Wang SX, Dunphy WG. Потребность в Atr для фосфорилирования Chk1 и регуляции клеточного цикла в ответ на блокировку репликации ДНК и ДНК, поврежденную УФ-излучением, в экстрактах яиц Xenopus. Гены Дев. 2000;14:2745–2756. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

42. Zhao H, Piwnica-Worms H. Пути контрольных точек, опосредованные ATR, регулируют фосфорилирование и активацию Chk1 человека. Мол. Клеточная биол. 2001; 21:4129–4139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Clarke CA, Clarke PR. ДНК-зависимое фосфорилирование Chk1 и Claspin в бесклеточной системе человека. Биохим. Дж. 2005; 388: 705–712. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

44. Kasahara K, Goto H, Enomoto M, Tomono Y, Kiyono T, Inagaki M. 14-3-3gamma опосредует протеолиз Cdc25A, чтобы блокировать преждевременный митотический вход после повреждения ДНК. . EMBO J. 2010; 29: 2802–2812. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Смитс В.А., Жнец П.М., Джексон С.П. Быстрое PIKK-зависимое высвобождение Chk1 из хроматина способствует ответу контрольной точки на повреждение ДНК. Курс. биол. 2006; 16: 150–159. [PubMed] [Google Scholar]

46. Zhang YW, Otterness DM, Chiang GG, Xie W, Liu YC, Mercurio F, Abraham RT. Генотоксический стресс нацелен на человеческий Chk1 для деградации убиквитин-протеасомным путем. Мол. Клетка. 2005; 19: 607–618. [PubMed] [Академия Google]

47. Watanabe N, Broome M, Hunter T. Регуляция тирозинкиназы WEE1Hu CDK человека во время клеточного цикла. EMBO J. 1995; 14: 1878–1891. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

48. Wu CL, Kirley SD, Xiao H, Chuang Y, Chung DC, Zukerberg LR. Cables усиливает фосфорилирование тирозина 15 cdk2 с помощью Wee1, ингибирует рост клеток и теряется при многих видах рака толстой кишки и плоскоклеточного рака человека. Рак Рез. 2001;61:7325–7332. [PubMed] [Google Scholar]

49. Harvey SL, Charlet A, Haas W, Gygi SP, Kellogg DR. Cdk1-зависимая регуляция митотического ингибитора Wee1. Клетка. 2005; 122:407–420. [PubMed] [Академия Google]

50. Ли Дж., Кумагаи А., Данфи В.Г. Положительная регуляция Wee1 белками Chk1 и 14-3-3. Мол. биол. Клетка. 2001; 12: 551–563. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51. Atherton-Fessler S, Liu F, Gabrielli B, Lee MS, Peng CY, Piwnica-Worms H. Регуляция клеточного цикла ингибирующих киназ p34cdc2. Мол. биол. Клетка. 1994; 5: 989–1001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

52. Паркер Л.Л., Сильвестр П.Дж., Бирнс М.Дж., 3-й, Лю Ф., Пивница-Вормс Х. Идентификация 9WEE1-подобная тирозинкиназа 5 кДа в клетках HeLa. проц. Натл акад. науч. США. 1995; 92: 9638–9642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. McGowan CH, Russell P. Регуляция клеточного цикла WEE1 человека. EMBO J. 1995; 14: 2166–2175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

54. Аяд Н.Г., Ранкин С., Мураками М., Джебанатираджа Дж., Гиги С., Киршнер М.В. Tome-1, триггер митотического входа, деградирует во время G1 через APC. Клетка. 2003; 113:101–113. [PubMed] [Академия Google]

55. Melixetian M, Klein DK, Sorensen CS, Helin K. NEK11 регулирует деградацию CDC25A и индуцированную IR контрольную точку G2/M. Нац. Клеточная биол. 2009; 11:1247–1253. [PubMed] [Google Scholar]

56. Bartek J, Lukas J. Киназы Chk1 и Chk2 в контроле контрольных точек и раке. Раковая клетка. 2003; 3: 421–429. [PubMed] [Google Scholar]

57. Schmitt E, Boutros R, Froment C, Monsarrat B, Ducommun B, Dozier C. CHK1 фосфорилирует CDC25B во время клеточного цикла в отсутствие повреждения ДНК. Дж. Клеточные науки. 2006;119: 4269–4275. [PubMed] [Google Scholar]

58. Лабиб К. Как Cdc7 и циклин-зависимые киназы запускают инициацию репликации хромосом в эукариотических клетках? Гены Дев. 2010; 24:1208–1219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Sclafani RA, Holzen TM. Регуляция клеточного цикла репликации ДНК. Анну. Преподобный Жене. 2007; 41: 237–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

60. Santamaria D, Barriere C, Cerqueira A, Hunt S, Tardy C, Newton K, Caceres JF, Dubus P, Malumbres M, Barbacid M. Cdk1 достаточно для управляют клеточным циклом млекопитающих. Природа. 2007; 448: 811–815. [PubMed] [Академия Google]

61. Zhu W, Ukomadu C, Jha S, Senga T, Dhar SK, Wohlschlegel JA, Nutt LK, Kornbluth S, Dutta A. Mcm10 и And-1/CTF4 привлекают ДНК-полимеразу альфа к хроматину для инициации репликации ДНК. Гены Дев. 2007; 21: 2288–2299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

62. Зоу Л., Стиллман Б. Формирование преинициаторного комплекса путем циклин-зависимой загрузки Cdc45p в S-фазе на хроматин. Наука. 1998; 280: 593–596. [PubMed] [Google Scholar]

63. Kukimoto I, Igaki H, Kanda T. Человеческий белок CDC45 связывается с белком обслуживания минихромосомы 7 и субъединицей p70 ДНК-полимеразы альфа. Евро. J. Biochem./FEBS. 1999;265:936–943. [PubMed] [Google Scholar]

64. Balestrini A, Cosentino C, Errico A, Garner E, Costanzo V. GEMC1 представляет собой взаимодействующий с TopBP1 белок, необходимый для репликации хромосомной ДНК. Нац. Клеточная биол. 2010;12:484–491. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

65. Кумагаи А., Шевченко А., Данфи В.Г. Treslin сотрудничает с TopBP1 в запуске репликации ДНК. Клетка. 2010; 140:349–359. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

66. Gillespie PJ, Blow JJ. Кластеры, фабрики и домены: в центре внимания оказывается сложная структура S-фазы. Клеточный цикл. 2010;9: 3218–3226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

67. Горен А., Сидар Х. Репликация по часам. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 2003; 4: 25–32. [PubMed] [Google Scholar]

68. Hiratani I, Ryba T, Itoh M, Yokochi T, Schwaiger M, Chang CW, Lyou Y, Townes TM, Schubeler D, Gilbert DM. Глобальная реорганизация доменов репликации во время дифференцировки эмбриональных стволовых клеток. PLoS биол. 2008;6:e245. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

69. Thomson AM, Gillespie PJ, Blow JJ. Активация фабрики репликации может быть отделена от программы синхронизации репликации путем модуляции уровней Cdk. Дж. Клеточная биология. 2010;188:209–221. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

70. Woodward AM, Gohler T, Luciani MG, Oehlmann M, Ge X, Gartner A, Jackson DA, Blow JJ. Избыток Mcm2-7 лицензирует дремлющие ориджины репликации, которые можно использовать в условиях репликативного стресса. Дж. Клеточная биология. 2006; 173: 673–683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

71. Karnani N, Dutta A. Влияние контрольной точки внутри S-фазы на начало репликации в клетках человека. Гены Дев. 2011;25:621–633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

72. Сантоканале С., Диффли Дж. Ф. Зависимые от Mec1 и Rad53 контрольные точки контролируют поздние источники репликации ДНК. Природа. 1998; 395: 615–618. [PubMed] [Google Scholar]

73. Ragland RL, Arlt MF, Hughes ED, Saunders TL, Glover TW. Мыши, гипоморфные по Atr, имеют повышенное повреждение ДНК и аномальный ответ контрольной точки. Мамм. Геном. 2009; 20: 375–385. [PubMed] [Google Scholar]

74. Sørensen CS, Syljuåsen RG, Lukas J, Bartek J. ATR, Claspin и комплекс Rad9-Rad1-Hus1 регулируют Chk1 и Cdc25A в отсутствие повреждения ДНК. Клеточный цикл. 2004;3:941–945. [PubMed] [Google Scholar]

75. Толедо Л.И., Мурга М., Зур Р., Сориа Р., Родригес А., Мартинес С., Оярсабал Дж., Пастор Дж., Бишофф Дж.Р., Фернандес-Капетильо О. Скрининг на основе клеток определяет ATR ингибиторы с синтетическими летальными свойствами для мутаций, связанных с раком. Нац. Структура Мол. биол. 2011;18:721–727. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

76. Janetka JW, Almeida L, Ashwell S, Brassil PJ, Daly K, Deng C, Gero T, Glynn RE, Horn CL, Ioannidis S, et al. Открытие нового класса ингибиторов контрольной точки 2-уреидотиофенкарбоксамидкиназы. биоорг. Мед. хим. лат. 2008; 18:4242–4248. [PubMed] [Академия Google]

77. Барткова Дж., Хорейси З., Коед К., Крамер А., Торт Ф., Зигер К., Гульдберг П., Сехестед М., Несланд Дж.М., Лукас С. и соавт. Реакция на повреждение ДНК как потенциальный противораковый барьер в раннем онкогенезе человека. Природа. 2005; 434: 864–870. [PubMed] [Google Scholar]

78. Танака С., Диффли Дж. Ф. Нарушенная экспрессия G1-циклина вызывает геномную нестабильность, предотвращая эффективное образование пре-RC. Гены Дев. 2002; 16: 2639–2649. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

79. Lambert S, Carr AM. Ответы контрольных точек на барьеры вилки репликации. Биохимия. 2005;87:591–602. [PubMed] [Google Scholar]

80. Bartek J, Lukas C, Lukas J. Проверка повреждения ДНК в S-фазе. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 2004; 5: 792–804. [PubMed] [Google Scholar]

81. Lopes M, Cotta-Ramusino C, Pellicioli A, Liberi G, Plevani P, Muzi-Falconi M, Newlon CS, Foiani M. Реакция контрольной точки репликации ДНК стабилизирует остановившиеся вилки репликации. Природа. 2001; 412: 557–561. [PubMed] [Google Scholar]

82. Cobb JA, Bjergbaek L, Shimada K, Frei C, Gasser SM. Для стабилизации ДНК-полимеразы на остановившихся вилках репликации требуется Mec1 и геликаза RecQ Sgs1. EMBO J. 2003; 22: 4325–4336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

83. Katou Y, Kanoh Y, Bando M, Noguchi H, Tanaka H, ​​Ashikari T, Sugimoto K, Shirahige K. Белки контрольной точки S-фазы Tof1 и Mrc1 образуют стабильный комплекс, останавливающий репликацию. Природа. 2003; 424:1078–1083. [PubMed] [Google Scholar]

84. Petermann E, Orta ML, Issaeva N, Schultz N, Helleday T. Репликационные вилки, остановившиеся из-за гидроксимочевины, постепенно инактивируются и требуют двух разных RAD51-опосредованных путей для перезапуска и восстановления. Мол. Клетка. 2010; 37: 492–502. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

85. Petermann E, Helleday T. Пути перезапуска вилки репликации млекопитающих. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 2010; 11: 683–687. [PubMed] [Google Scholar]

86. Hanada K, Budzowska M, Davies SL, van Drunen E, Onizawa H, Beverloo HB, Maas A, Essers J, Hickson ID, Kanaar R. Структурно-специфическая эндонуклеаза Mus81 способствует перезапуск репликации путем образования двухцепочечных разрывов ДНК. Нац. Структура Мол. биол. 2007; 14:1096–1104. [PubMed] [Google Scholar]

87. Froget B, Blaisonneau J, Lambert S, Baldacci G. Расщепление застопорившихся вилок делящимися дрожжами Mus81/Eme1 при отсутствии контрольной точки репликации ДНК. Мол. биол. Клетка. 2008;19: 445–456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

88. Chan KL, Palmai-Pallag T, Ying S, Hickson ID. Стресс репликации индуцирует образование мостиков между сестринскими хроматидами в локусах хрупких сайтов в митозе. Нац. Клеточная биол. 2009; 11: 753–760. [PubMed] [Google Scholar]

89. Letessier A, Millot GA, Koundrioukoff S, Lachages AM, Vogt N, Hansen RS, Malfoy B, Brison O, Debatisse M. Программы инициации репликации для конкретных типов клеток устанавливают хрупкость Хрупкий сайт FRA3B. Природа. 2011; 470:120–123. [PubMed] [Академия Google]

90. Bertoni F, Codegoni AM, Furlan D, Tibiletti MG, Capella C, Broggini M. Мутации сдвига рамки считывания CHK1 при генетически нестабильном колоректальном раке и раке эндометрия. Гены Хромосомы Рак. 1999; 26: 176–180. [PubMed] [Google Scholar]

91. Kim CJ, Lee JH, Song JW, Cho YG, Kim SY, Nam SW, Yoo NJ, Park WS, Lee JY. Мутация сдвига рамки считывания Chk1 при спорадическом и наследственном неполипозном колоректальном раке с микросателлитной нестабильностью. Евро. Дж. Сур. Онкол. 2007; 33: 580–585. [PubMed] [Академия Google]

92. Льюис К.А., Маллани С., Томас Б., Чиен Дж., Лоуэн Р., Шридхар В., Клиби В.А. Гетерозиготные мутации ATR в раковых клетках с дефицитом репарации несоответствий имеют функциональное значение. Рак Рез. 2005; 65: 7091–7095. [PubMed] [Google Scholar]

93. Менойо А., Алаззузи Х., Эспин Э., Арменгол М., Ямамото Х., Шварц С., мл. Соматические мутации в генах ответа на повреждение ДНК ATR и CHK1 при спорадических опухолях желудка с микросателлитной нестабильностью . Рак Рез. 2001;61:7727–7730. [PubMed] [Академия Google]

94. Васильева В., Миллар А., Бриолле Л., Чепмен В., Бапат Б. Гены, участвующие в репарации ДНК, являются мутационными мишенями при раке эндометрия с микросателлитной нестабильностью. Рак Рез. 2002;62:4095–4099. [PubMed] [Google Scholar]

95. Zighelboim I, Schmidt AP, Gao F, Thaker PH, Powell MA, Rader JS, Gibb RK, Mutch DG, Goodfellow PJ. Мутация ATR при эндометриоидном раке эндометрия связана с плохими клиническими исходами. Дж. Клин. Онкол. 2009; 27:3091–3096. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

96. Kumar K, Rahman Q, Schipper H, Matschegewski C, Schiffmann D, Papp T. Мутационный анализ 9 различных связанных с опухолью генов в клеточных линиях злокачественной мезотелиомы человека. Онкол. Представитель 2005; 14: 743–750. [PubMed] [Google Scholar]

97. Tili E, Michaille JJ, Wernicke D, Alder H, Costinean S, Volinia S, Croce CM. Мутаторная активность, индуцированная микроРНК-155 (миР-155), связывает воспаление и рак. проц. Натл акад. науч. США. 2011; 108:4908–4913. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

98. Kiviharju-af Hallstrom TM, Jaamaa S, Monkkonen M, Peltonen K, Andersson LC, Medema RH, Peehl DM, Laiho M. В эпителии предстательной железы человека отсутствует Wee1A-опосредованное усиление контрольной точки, вызванное повреждением ДНК. проц. Натл акад. науч. США. 2007; 104:7211–7216. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

99. Рузанкина Ю., Пинзон-Гузман С., Асаре А., Онг Т., Понтано Л., Котсарелис Г., Зедиак В.П., Велес М., Бхандула А., Браун Э.Дж. Делеция важного для развития гена ATR у взрослых мышей приводит к возрастным фенотипам и потере стволовых клеток. Клеточная стволовая клетка. 2007; 1:113–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

100. Фанг Ю., Цао К.С., Гудман Б.К., Фурумай Р., Тирадо К.А., Авраам Р.Т., Ван XF. ATR функционирует как зависимый от дозировки ген супрессор опухоли на фоне дефицита репарации несоответствия. EMBO J. 2004; 23:3164–3174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

101. Fishler T, Li YY, Wang RH, Kim HS, Sengupta K, Vassilopoulos A, Lahusen T, Xu X, Lee MH, Liu Q, et al. Генетическая нестабильность и образование опухоли молочной железы у мышей, несущих специфическое для молочной железы нарушение Chk1 и p53. Онкоген. 2010;29: 4007–4017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

102. Mir SE, De Witt Hamer PC, Krawczyk PM, Balaj L, Claes A, Niers JM, Van Tilborg AA, Zwinderman AH, Geerts D, Kaspers GJ, et др. In silico анализ экспрессии киназы идентифицирует WEE1 как привратник против митотической катастрофы при глиобластоме. Раковая клетка. 2010; 18: 244–257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

103. Iorns E, Lord CJ, Grigoriadis A, McDonald S, Fenwick K, Mackay A, Mein CA, Natrajan R, Savage K, Tamber N, et al. Интегрированный функциональный анализ, анализ экспрессии генов и геномный анализ для выявления раковых мишеней. ПЛОС Один. 2009 г.;4:e5120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

104. Cole KA, Huggins J, Laquaglia M, Hulderman CE, Russell MR, Bosse K, Diskin SJ, Attiyeh EF, Sennett R, Norris G, et al. Скрининг РНКи протеинкинома идентифицирует киназу контрольной точки 1 (CHK1) как терапевтическую мишень при нейробластоме. проц. Натл акад. науч. США. 2010;108:3336–3341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

105. Барткова Дж., Хамерлик П., Штокхаузен М.Т., Эрманн Дж., Хлобилкова А., Лаурсен Х., Калита О., Колар З., Поулсен Х.С., Брохольм Х. и соавт. Репликационный стресс и окислительное повреждение способствуют аберрантной конститутивной активации передачи сигналов о повреждении ДНК в глиомах человека. Онкоген. 2010;29: 5095–5102. [PubMed] [Google Scholar]

106. Halazonetis TD, Gorgoulis VG, Bartek J. Модель повреждения ДНК, вызванного онкогенами, для развития рака. Наука. 2008; 319:1352–1355. [PubMed] [Google Scholar]

107. Hammond EM, Dorie MJ, Giaccia AJ. Ингибирование ATR приводит к повышенной чувствительности к гипоксии/реоксигенации. Рак Рез. 2004; 64: 6556–6562. [PubMed] [Google Scholar]

108. Dai Y, Grant S. Новое понимание киназы контрольной точки 1 в сигнальной сети ответа на повреждение ДНК. клин. Рак Рез. 2010;16:376–383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

109. Ma CX, Janetka JW, Piwnica-Worms H. Смерть путем высвобождения разрывов: ингибиторы CHK1 в качестве противораковых средств. Тенденции Мол. Мед. 2010;17:88–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

110. De Witt Hamer PC, Mir SE, Noske D, Van Noorden CJ, Wurdinger T. Нацеливание на киназы WEE1 в сочетании с терапией рака, повреждающей ДНК, катализирует митотическую катастрофу. клин. Рак Рез. 2011;17:4200–4207. [PubMed] [Google Scholar]

111. Эшвелл С., Заблудофф С. Обнаружение повреждений ДНК и пути восстановления — последние достижения ингибиторов киназ контрольных точек в терапии рака. клин. Рак Рез. 2008; 14:4032–4037. [PubMed] [Академия Google]

112. Диксон Х., Норбери С.Дж. Терапевтическое использование дефектов контрольных точек в раковых клетках, лишенных функции p53. Клеточный цикл. 2002; 1: 362–368. [PubMed] [Google Scholar]

113. Hirai H, Arai T, Okada M, Nishibata T, Kobayashi M, Sakai N, Imagaki K, Ohtani J, Sakai T, Yoshizumi T, et al. MK-1775, низкомолекулярный ингибитор Wee1, усиливает противоопухолевую эффективность различных агентов, повреждающих ДНК, включая 5-фторурацил. Рак биол. тер. 2010; 9: 514–522. [PubMed] [Академия Google]

114. Hirai H, Iwasawa Y, Okada M, Arai T, Nishibata T, Kobayashi M, Kimura T, Kaneko N, Ohtani J, Yamanaka K, et al. Ингибирование низкомолекулярной киназы Wee1 с помощью MK-1775 селективно повышает чувствительность p53-дефицитных опухолевых клеток к агентам, повреждающим ДНК. Мол. Рак Тер. 2009; 8: 2992–3000. [PubMed] [Google Scholar]

115. Leijen S, Beijnen JH, Schellens JH. Отмена контрольной точки G2 путем ингибирования киназы Wee-1 приводит к сенсибилизации p53-дефицитных опухолевых клеток к агентам, повреждающим ДНК. Курс. клин. Фармакол. 2010; 5:186–19.1. [PubMed] [Google Scholar]

116. Rajeshkumar NV, De Oliveira E, Ottenhof N, Watters JW, Brooks D, Demuth T, Shumway SD, Mizuarai S, Hirai H, Maitra A, et al. MK-1775, мощный ингибитор Wee1, взаимодействует с гемцитабином для достижения регрессии опухоли, избирательно в ксенотрансплантатах рака поджелудочной железы с дефицитом p53. Клин Рак Рез. 2011;17:2799–2806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

117. Russell KJ, Wiens LW, Demers GW, Galloway DA, Plon SE, Groudine M. Отмена контрольной точки G2 приводит к дифференциальной радиосенсибилизации G1 с дефицитом контрольной точки и G1 контрольно-пропускные пункты-компетентные клетки. Рак Рез. 1995;55:1639–1642. [PubMed] [Google Scholar]

118. Petersen L, Hasvold G, Lukas J, Bartek J, Syljuasen RG. p53-зависимая остановка G(1) в 1-м или 2-м клеточном цикле может защитить раковые клетки человека от гибели клеток после обработки ионизирующим излучением и ингибиторами Chk1. Пролиферация клеток. 2010;43:365–371. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

119. Зенвирт С., Кравченко-Балаша Н., Левицкий А. Состояние p53 в раковых клетках человека не предсказывает эффективность ингибиторов киназы CHK1 в сочетании с химиотерапевтическими агентами. Онкоген. 2010;29: 6149–6159. [PubMed] [Google Scholar]

120. Hirose Y, Berger MS, Pieper RO. Отмена пути контрольной точки G(2), опосредованного Chk1, потенцирует индуцированную темозоломидом токсичность р53-независимым образом в клетках глиобластомы человека. Рак Рез. 2001; 61: 5843–5849. [PubMed] [Google Scholar]

121. Це А.Н., Карвахал Р., Шварц Г.К. Нацеливание на киназу контрольной точки 1 в терапии рака. клин. Рак Рез. 2007; 13:1955–1960. [PubMed] [Google Scholar]

122. Morgan MA, Parsels LA, Zhao L, Parsels JD, Davis MA, Hassan MC, Arumugarajah S, Hylander-Gans L, Morosini D, Simeone DM, et al. Механизм радиосенсибилизации ингибитором Chk1/2 AZD7762 включает отмену контрольной точки G2 и ингибирование гомологичной рекомбинационной репарации ДНК. Рак Рез. 2010;70:4972–4981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

123. McNeely S, Conti C, Sheikh T, Patel H, Zabludoff S, Pommier Y, Schwartz G, Tse A. Ингибирование Chk1 после репликативного стресса активирует двухцепочечный разрыв. ответ, опосредованный АТМ и ДНК-зависимой протеинкиназой. Клеточный цикл.