Разное

Фальш пороги на ваз 2110: Доступ с вашего IP-адреса временно ограничен — Авито

Содержание

2110484151222312 Облицовка порога ВАЗ-2110 комплект - 21104-8415122/23-12 21100-8415122-00

2110484151222312 Облицовка порога ВАЗ-2110 комплект - 21104-8415122/23-12 21100-8415122-00 - фото, цена, описание, применимость. Купить в интернет-магазине AvtoAll.Ru Распечатать

4

1

Применяется: ВАЗ

Артикул: 21104-8415122/23-12еще, артикулы доп.: 21100-8415122-00скрыть

Код для заказа: 113835

Есть в наличии Доступно для заказа - 4 шт.Сейчас в 8 магазинах - >10 шт.Цены в магазинах могут отличатьсяДанные обновлены: 18.04.2021 в 21:30 Доставка на таксиДоставка курьером - 300 ₽

Сможем доставить: Послезавтра (к 20 Апреля)

Доставка курьером ПЭК - EasyWay - 300 ₽

Сможем доставить: Завтра (к 19 Апреля)

Пункты самовывоза СДЭК Пункты самовывоза Boxberry Постаматы PickPoint Магазины-салоны Евросеть и Связной Терминалы ТК ПЭК - EasyWay 
Самовывоз со склада интернет-магазина на Кетчерской - бесплатно

Возможен: завтра c 17:00

Самовывоз со склада интернет-магазина в Люберцах (Красная Горка) - бесплатно

Возможен: послезавтра c 11:00

Самовывоз со склада интернет-магазина в поселке Октябрьский - бесплатно

Возможен: послезавтра c 11:00

Самовывоз со склада интернет-магазина в Сабурово - бесплатно

Возможен: завтра c 19:00

Самовывоз со склада интернет-магазина на Братиславской - бесплатно

Возможен: послезавтра c 11:00

Самовывоз со склада интернет-магазина в Перово - бесплатно

Возможен: послезавтра c 11:00

Самовывоз со склада интернет-магазина в Кожухово - бесплатно

Возможен: послезавтра c 11:00

Самовывоз со склада интернет-магазина в Вешняков - бесплатно

Возможен: послезавтра c 11:00

Самовывоз со склада интернет-магазина из МКАД 6км (внутр) - бесплатно

Возможен: послезавтра c 11:00

Самовывоз со склада интернет-магазина в Подольске - бесплатно

Возможен: послезавтра c 11:00

Код для заказа
113835 Артикулы 21104-8415122/23-12, 21100-8415122-00 Производитель СЫЗРАНЬ Каталожная группа: ..Капот, крылья, облицовка радиатора (оперение)
Кузов
Ширина, м: 0.135 Высота, м: 0.07 Длина, м: 1.835 Вес, кг: 0.996

Отзывы о товаре

Где применяется

Обзоры

Наличие товара на складах и в магазинах, а также цена товара указана на 18.04.2021 21:30.

Цены и наличие товара во всех магазинах и складах обновляются 1 раз в час. При достаточном количестве товара в нужном вам магазине вы можете купить его без предзаказа.

Интернет-цена - действительна при заказе на сайте или через оператора call-центра по телефону 8-800-600-69-66. При условии достаточного количества товара в момент заказа.

Цена в магазинах - розничная цена товара в торговых залах магазинов без предварительного заказа.

Срок перемещения товара с удаленного склада на склад интернет-магазина.

Представленные данные о запчастях на этой странице несут исключительно информационный характер.

3ac65d4f3769e7f595de53a06141731a

Добавление в корзину

Доступно для заказа:

Кратность для заказа:

Добавить

Отменить

Товар успешно добавлен в корзину

!

В вашей корзине на сумму

Закрыть

Оформить заказ

Накладки на пороги ваз 2110: как заменить своими руками

ВАЗ 2110 накладки на пороги

Для автомобиля ВАЗ 2110 наладки служат не только для улучшения эстетичного вида авто, но имеют практическую ценность при поездке по бездорожью и в каждодневном использовании.
Накладки на пороги на ВАЗ 2110 имеют практическую пользу, которую можно определить некоторыми фактами:

  • Основной из них – надежность защиты порогов от коррозии металла. Особенно это заметно, зимой и осенью, когда грязь и слякоть на дорогах.
  • Защита порожек внутри кузова, предохранение автомобиля от случайных механических повреждений, возникающих при посадке и высадке пассажиров. Это могут быть глубокие царапины, вызываемые даже несколькими песчинками на подошве.
  • Нижняя часть арки крыла хорошо защищается порогами с «сапогами».

Характеристика накладок на пороги для ВАЗ 2110

Обычно для изготовления накладок используется пластик толщиной 2 миллиметра, черного цвета:

  • Для ВАЗ 2110 накладки дверей и порогов производители освоили делать из стеклопластика.
  • Более дорогая для ВАЗ 2110 накладка на пороги изготавливается из алюминия или листа нержавеющей стали.
  • Автолюбители часто поверх металлических порогов размещают накладки на пороги из пластмассы с сеткой.
  • Пороги хорошо амортизируются, долгое время сохраняют свой внешний вид.
  • Хотя они кажутся хрупкими, но способны выдержать приличный удар о препятствие, что указывает не только на предохранение авто от царапин, но и защищают от серьезной поломки.
  • Цена ремонта, даже от сильного удара, когда сама накладка сломалась, будет не дорогой. В этом случае достаточно выровнять изогнутую часть порога и приобрести новую накладку.

Замена накладок для порогов на авто ВАЗ 2110

Пороги на ВАЗ, которому более десяти лет, требуют частой замены, они практически первыми выходят из строя. Предлагаемая инструкция позволит узнать, как правильно снимается и устанавливается на ВАЗ 2110 накладка порога.
Эти полезные советы помогут выполнить все операции своими руками:

  • Сначала проверяется состояние дверных петель. В случае провисания двери или ее болтанки нужно выполнить ремонт петель, а затем начинать замену накладок порога.
    При большом износе в петле становится неравномерным зазор между порогом и нижней частью дверей, что может привести к ее задеванию за накладку.

Снимается обтекатель переднего крыла.

  • Для этого снимается соответствующее колесо.
  • Два болта выкручиваются ключом TORX T30, а отверткой один винт, фиксирующий грязезащитный щиток двигателя.
  • Щиток удаляется.
  • Выкручивается ключом на «7» винт, удерживающий к порогу обтекатель переднего крыла.
  • Этим же ключом откручиваются винты, фиксирующие к крылу и подкрылку обтекатель переднего крыла, а на «10» отворачиваются гайки крепления его к кузову.
  • Обтекатель снимается.
  • Отворачивается ключом на «10» гайка, а отверткой винт на подкрылке.
  • Подкрылок снимается.
  • Выкручиваются винты, фиксирующие к бамперу защитный кожух крыла.
  • Кожух освобождается от крепления к кронштейну и бамперу.
  • Защитный кожух снимается.
  • Снизу снимается скоба, удерживающая декоративную накладку.

Снятие скобы, удерживающей накладку

  • Выворачиваются винты крепления, в проемах передней и задней дверей, накладки.
  • Деталь снимается, как показано на фото.

Снятие накладки на порог ВАЗ 2110

Установка новых накладок для порогов

На кузов ВАЗ 2110 установка накладок на пороги осуществляется на отверстия, которые специально делают на заводе для этих элементов.

Совет: Прежде чем установить накладку на порог ее нужно обработать мовилем.

 Итак:

  • Накладка прикладывается к порогу.
  • Устанавливаются и закручиваются три винта, фиксирующие деталь в проеме двери.
  • Закручиваются винты заднего и переднего креплений.
  • Устанавливается скоба для удержания декоративной накладки.
  • Далее сборка осуществляется обратно разборке элементов.

Совет: При установке необходимо следить, чтобы не было щелей, куда может попадать грязь. При попадании ее в порог нужно снимать порог и проводить профилактику.
Весь кузов, для предохранения от ржавчины лучше обработать антикором.

Таким образом выполняется на ВАЗ 2110 установка накладок порогов, сам процесс хорошо показан на видео.
На более старых моделях автомобилей накладка порогов приваривается:

  • Для этого используется полуавтоматическая сварка в углекислой среде, через предварительно выполненные отверстия диаметром от пяти до шести миллиметров.
  • После сварки зачищаются сварные точки. Поверхность шпаклюется, грунтуется и красится.

Правильно установленные накладки на пороги увеличат срок эксплуатации корпуса автомобиля ВАЗ 2110.

Заводские накладки на пороги ваз 2110

Добрый вечер ребята.
Копался вчера на drive2 и нашел интересную темку про установку приоровских порогов на ваз 2110-2112. Так как у меня не стояло не каких порогов и вся грязь летела на двери и на пороги все это приходилось каждый раз намывать… Как я понял заводской порог закрывает полностью порог и качество порога оставляет желать лучшего… По поводу приоровского порога, то тут можно сказать только положительное. Приятный пластик, уплотнители на порогов, крепится легко так же и стоит жестко и все за подлецо! В общем мне очень понравился. Точную цену заводского не знаю, мне кажется меньше 500р приоровский мне вышел 1200.

По установки: Дрель, сверло, 6шт саморезов на одну сторону, желательно еще баночку мастики или мавиля, ( а лучше того и другого вперемешку ) что бы под вашими пластмассами порогами не гнили железные пороги. Затем ослабляем задний подкрылок в самом начале что бы подпихнуть под него порог. Подгоняем это все как вам нравится) высверливаем сверху порога отверстие под саморезы и вкручиваем саморезы в те места. Я ток саморезы сделал с верху! Так же их можно и в крутить и с низу и сверху! или можно купить специальные защелки для нижний части порога, но они и стоят не мало!

Думаю я в этой теме конечно Америку не открыл! Так как это тема заеженная что на drive2 что и на всяких других сайтах! просто рассказал как лично я установил эти данные пороги на свое авто.
Еще прикупил передние приоровские брызговики, но поставить не успел. Думаю в ближайшие дни поставлю их.

Так что ребята всем советую классные пороги!
Всем удачи! Если у вас есть вопросы задавайте.

Артикул: 21104-8415122/23-12 , артикулы доп.: 2110-5109076

Код для заказа: 113835

  • Возможно, вам понадобятся
  • показать еще
  • Легковые автомобили / ВАЗ / ВАЗ-21101 чертеж
  • " href="/catalog/vaz-3/legkovye_avtomobili-30/vaz_2110-10/kovriki-6/#part38502">Облицовка передняя праваяПол кузова / Коврики
  • Легковые автомобили / ВАЗ / ВАЗ-21121 чертеж
  • " href="/catalog/vaz-3/legkovye_avtomobili-30/vaz_2112-12/kovriki-6/#part47118">Облицовка передняя праваяПол кузова / Коврики
  • Легковые автомобили / ВАЗ / ВАЗ-2111
    1 чертеж
  • " href="/catalog/vaz-3/legkovye_avtomobili-30/vaz_2111-11/kovriki-6/#part42810">Облицовка передняя праваяПол кузова / Коврики
  • Легковые автомобили / ВАЗ / ВАЗ-2110, 2111, 21121 чертеж
  • " href="/catalog/vaz-3/legkovye_avtomobili-30/vaz_2110__2111__2112-1092/kovriki_salona-6/#part2730139">Облицовка передняя праваяКузов / Коврики салона
    • Для этого товара еще нет обзоров.

    Накладки на пороги ВАЗ 2110, 2111, 2112

    Порог ВАЗ 2110 правый-левый пластик

    Подкрылки автомобильные Пластиковые без борта ВАЗ/LADA.

    ВИК Порог ВАЗ 2110-2112 правый

    Накладка порога декоративная ВАЗ 2110 А.Б. с комплект

    Накладки на пороги Лада Ваз 2109, 2110, 2112, 2111

    Пластиковые накладки на пороги для Lada Vesta SW с 2018.

    Накладки на пороги ВАЗ 2110, 2111, 2112

    Autofamily Пластиковые с бортом ВАЗ/LADA 2110 1995-2007.

    Накладки на пороги Лада Ваз 2109, 2110, 2112, 2111

    Накладки порогов (4 шт) 2110-2112

    Порог пластиковый декоративный правый asx mb121013r

    Autofamily Пластиковые с бортом ВАЗ/LADA 2110 1995-2007.

    Накладки внутренних порогов "DolleX", для ВАЗ.

    Порог ВАЗ 2110 правый

    Пороги пластиковые комплект левый+правый lancer x лансе.

    Накладки внутренних порогов ВАЗ-2180 LADA Vesta (нерж.

    Порог Пластиковый Декоративный Левый Asx

    Порог ВАЗ 2110 левый

    Накладка на порог багажника для Лада Х Рей ( Lada X-Ray.

    Порог пластиковый декоративный левый asx mb121013l

    Накладка порога декоративная GT ВАЗ 2110 комплект

    Порог ВАЗ 2110 левый

    Накладки на внутренние пороги для Лада Х Рей ( Lada X-R.

    Пороги | KIA SPORTAGE 4 2016-2019 | Original Style – вз.

    Накладки порогов (4 шт) 2107

    Крыло ВАЗ 2110 заднее левое (катафорез) LADA 21100-8404.

    Порог ВАЗ 2110 правый

    Souz-96 Накладка на наруж. порог багажника без логотипа.

    Накладки на пороги Лада Ваз 2109, 2110, 2112, 2111

    ВАЗ Защита порогов LADA Largus (d 51 мм) с алюм.площадк.

    Накладки внутренних порогов ВАЗ-2121 ‘NIVA’ (нерж. стал.

    Пороги | KIA SPORTAGE 4 2016-2019 | Original Style с ло.

    Souz-96 Накладка на внутренние пороги без логотипа (ком.

    Пороги съемные РИФ ВАЗ Нива, комплект

    Усилитель порога ВАЗ-2110/2170 левый (белый) Lada

    Накладки внутренних порогов "DolleX", для ВАЗ.

    Накладки на внутренние пороги с логотипом вместо пласти.

    Souz-96 Накладка на внутренние пороги с логотипом nl (к.

    Пластиковые накладки на пороги для Lada Vesta SW с 2018.

    Облицовка порога ВАЗ-2110 передние+задние 4 шт. к-т

    Накладки на пороги алюминиевые лада калина (полимер чер.

    Пороги Внутрисалонные 2110-12 Пластик Сызрань

    Пороги Наружные 2110-12 Оао Пластик

    Накладки на пороги алюминиевые лада калина (Анод серый.

    Накладка порога декоративная ВАЗ 2110 А.Б.С комплект

    Накладки на пороги "Rival", для Lada Priora 2.

    Накладка порога декоративная GT ВАЗ 2110 комплект

    Усилитель порога ВАЗ-2110/2170 правый (белый) Lada

    Накладки внутренних порогов ВАЗ-2170, 21104, 21124 ‘PRI.

    Порог-площадка "BMW-Styl" для 3х дверной Лада.

    Накладки на порожек багажника для Лада Х Рей ( Lada X-R.

    Накладка Порога Декоративная Gt Ваз 2110 Комплект

    Пороги силовые ВАЗ-2131 Нива

    Накладка Порога Декоративная Ваз 2110 А.б. С Комплект

    Порог ВАЗ-2110 правый Камаз

    Облицовка порогов ВАЗ 2110 4шт

    Порог-площадка "BMW-Styl-Black" для 3х дверно.

    Накладка на порожек багажника Lada Xray 2016->

    Накладки порогов Rival для Lada 4×4 3-дв. 1995-

    Коврик порога ВАЗ 2110, 2111, 2112, 2170 резина черный.

    Накладки на внутренние пороги Лада Калина/Калина 2 (хэт.

    Порог ВАЗ-2110 левый Камаз

    Русская Артель Накладка на порожек багажника для lada x.

    Пороги съёмные РИФ нива

    Порог-площадка "Silver" для 3х дверной Лада Н.

    RUS Пороги силовые Нива 2131 5-дверей

    Пороги ВАЗ 2101-07, файтер

    Накладки на пороги Лада Калина 2004-2013

    Ручки двери Azard ВАЗ 2110 Евро, цвет неокрашенные, 4 ш.

    Накладки на пороги Rival для Lada 4×4 2121 3-дв. 1995-н.

    Бампер ВАЗ 2110 передний пластиковый усиленный Технопла.

    Пороги Внутрисалонные 2108, 2113 Пластик Сызрань

    Установка накладок порогов

    Накладки на пороги ваз 2110 как заменить своими руками

    ВАЗ 2110 накладки на пороги

    Для автомобиля ВАЗ 2110 наладки служат не только для улучшения эстетичного вида авто, но имеют практическую ценность при поездке по бездорожью и в каждодневном использовании. Накладки на пороги на ВАЗ 2110 имеют практическую пользу, которую можно определить некоторыми фактами:

    • Основной из них – надежность защиты порогов от коррозии металла. Особенно это заметно, зимой и осенью, когда грязь и слякоть на дорогах.
    • Защита порожек внутри кузова, предохранение автомобиля от случайных механических повреждений, возникающих при посадке и высадке пассажиров. Это могут быть глубокие царапины, вызываемые даже несколькими песчинками на подошве.
    • Нижняя часть арки крыла хорошо защищается порогами с «сапогами».

    Характеристика накладок на пороги для ВАЗ 2110

    Обычно для изготовления накладок используется пластик толщиной 2 миллиметра, черного цвета:

    • Для ВАЗ 2110 накладки дверей и порогов производители освоили делать из стеклопластика.
    • Более дорогая для ВАЗ 2110 накладка на пороги изготавливается из алюминия или листа нержавеющей стали.
    • Автолюбители часто поверх металлических порогов размещают накладки на пороги из пластмассы с сеткой.
    • Пороги хорошо амортизируются, долгое время сохраняют свой внешний вид.
    • Хотя они кажутся хрупкими, но способны выдержать приличный удар о препятствие, что указывает не только на предохранение авто от царапин, но и защищают от серьезной поломки.
    • Цена ремонта, даже от сильного удара, когда сама накладка сломалась, будет не дорогой. В этом случае достаточно выровнять изогнутую часть порога и приобрести новую накладку.
    Замена накладок для порогов на авто ВАЗ 2110

    Пороги на ВАЗ, которому более десяти лет, требуют частой замены, они практически первыми выходят из строя. Предлагаемая инструкция позволит узнать, как правильно снимается и устанавливается на ВАЗ 2110 накладка порога. Эти полезные советы помогут выполнить все операции своими руками:

    Сначала проверяется состояние дверных петель. В случае провисания двери или ее болтанки нужно выполнить ремонт петель, а затем начинать замену накладок порога. При большом износе в петле становится неравномерным зазор между порогом и нижней частью дверей, что может привести к ее задеванию за накладку.

    Снимается обтекатель переднего крыла.

    • Для этого снимается соответствующее колесо.
    • Два болта выкручиваются ключом TORX T30, а отверткой один винт, фиксирующий грязезащитный щиток двигателя.
    • Щиток удаляется.
    • Выкручивается ключом на «7» винт, удерживающий к порогу обтекатель переднего крыла.
    • Этим же ключом откручиваются винты, фиксирующие к крылу и подкрылку обтекатель переднего крыла, а на «10» отворачиваются гайки крепления его к кузову.
    • Обтекатель снимается.
    • Отворачивается ключом на «10» гайка, а отверткой винт на подкрылке.
    • Подкрылок снимается.
    • Выкручиваются винты, фиксирующие к бамперу защитный кожух крыла.
    • Кожух освобождается от крепления к кронштейну и бамперу.
    • Защитный кожух снимается.
    • Снизу снимается скоба, удерживающая декоративную накладку.

    Снятие скобы, удерживающей накладку

    • Выворачиваются винты крепления, в проемах передней и задней дверей, накладки.
    • Деталь снимается, как показано на фото.

    Снятие накладки на порог ВАЗ 2110

    Установка новых накладок для порогов

    На кузов ВАЗ 2110 установка накладок на пороги осуществляется на отверстия, которые специально делают на заводе для этих элементов.

    Совет: Прежде чем установить накладку на порог ее нужно обработать мовилем.

    Итак:

    • Накладка прикладывается к порогу.
    • Устанавливаются и закручиваются три винта, фиксирующие деталь в проеме двери.
    • Закручиваются винты заднего и переднего креплений.
    • Устанавливается скоба для удержания декоративной накладки.
    • Далее сборка осуществляется обратно разборке элементов.

    Совет: При установке необходимо следить, чтобы не было щелей, куда может попадать грязь. При попадании ее в порог нужно снимать порог и проводить профилактику.Весь кузов, для предохранения от ржавчины лучше обработать антикором.

    Таким образом выполняется на ВАЗ 2110 установка накладок порогов, сам процесс хорошо показан на видео.На более старых моделях автомобилей накладка порогов приваривается:

    • Для этого используется полуавтоматическая сварка в углекислой среде, через предварительно выполненные отверстия диаметром от пяти до шести миллиметров.
    • После сварки зачищаются сварные точки. Поверхность шпаклюется, грунтуется и красится.

    Правильно установленные накладки на пороги увеличат срок эксплуатации корпуса автомобиля ВАЗ 2110.

    Пара слов о защите порогов

    Накладки для порогов Шевроле-Круз – это изделия из пластика или хрома, устанавливаемые в конструкцию автомобиля. Места их монтажа, наверное, понятны всем. Им являются порожки авто, вид на которые предстает при открытии дверей. Такие накладки выполняют две базовые функции:

    • Во-первых – они украшают кузов автомобиля, если подобраны к его дизайну.
    • Во-вторых – улучшают защиту порогов от неблагоприятных факторов внешней среды.

    Естественно, при установке накладок на порожки Шевроле-Круз автолюбители преследуют цель защитить кузов машины от коррозийных процессов, однако дополнение в виде некоторой модернизации экстерьера также приятны многим из них. Тем более стоимость подобной модернизации всегда невелика, а ее реализация примитивна.

    Накладки на Шевроле-Круз представлены на рынке автомобильных товаров широким ассортиментом. Наиболее популярны следующие виды изделий:

    • Хром-накладки, обладающие немалой стоимостью, красивым оформлением и высочайшим уровнем защиты порогов.
    • Декоративная защита, подбирающаяся для каждой модели в индивидуальном порядке с целью улучшения ее внешнего вида и обладающая несущественными защитными функциями.
    • Стандартные накладки, отличающиеся простотой оформления и обеспечивающие оптимальную защиту порогов.

    Примечание! Определить, какой вариант наилучший, непросто. Все зависит от целей, преследуемых автолюбителем. Если желание защитить свое авто превалирующее, необходимо покупать стандартные или накладки из хрома. В ином случае выбирать следует из декоративного класса изделий.

    Установка порогов

    Когда вы определились с выбором молдингов на пороги автомобиля, пришло время установить их. В первую очередь подготовьте набор инструментов:

    1. Кусачки.
    2. Плоскогубцы.
    3. Паяльник.
    4. Узкая плоская отвертка.
    5. Мощная крестовая отвертка.
    6. Провод двужильный.
    7. Припой, канифоль.
    8. Разъемы.
    9. Изолента или термоусадочные трубки.
    10. Уайт-спирит.
    11. Вода.
    12. Чистая ветошь.
    13. Двухсторонний скотч.
    14. Молитвослов.

    Молитвослов пригодится, если вы впервые делаете эту процедуру.

    Один из примеров:

    Главное – перед началом установки обезжирить порог Уайт-спиритом или его аналогом и закрепить результат чистой сухой тряпочкой. Комфортная температура для работ от +20 градусов. Летом такие работы можно выполнить на свежем воздухе, а в холодное время года – исключительно в отапливаемом помещении. C монтажом справится даже школьник – молдинги продаются на самоклеющей основе. Технология проста, как дважды два:

    • Открыть упаковку
    • Обезжирить порог
    • Промыть его
    • Протереть тряпочкой
    • Наклеить полоску.
    • Дать ей высохнуть.
    • Любоваться результатом.

    Не забудьте закрепить конструкцию болтами и отвёрткой. Установка молдинга с подсветкой происходит, в основном, по той же схеме, только с рядом отличий. На каждом этапе необходимо проверять работоспособность конструкции, чтобы исправить ситуацию с плохой пайкой оперативно.

    Работа по установке пластиковых накладок на пороги, проходит в несколько этапов

    Подготовительный этап

    Освобождаем пространство для манёвра. Частично снимаем дверной уплотнитель – только в тех местах, где нам это необходимо. Его можно поддеть плоской отвёрткой или просто руками.

    Пластиковые пороги, установленные на заводе, закрепляются стальными скобами на ковролине. Впрочем, если последний уже меняли, то проблем меньше – скорее всего, закрепляющие скобы уже отсутствуют, полностью или частично.

    Удаление скоб производится с помощью ножа или отвёртки

    Следует соблюдать осторожность, поскольку потребуется приложение определённой силы, а потому нож лучше использовать давно не точенный

    Зачастую заводские пороги не стоят доброго слова, а уж если их эксплуатировали пару-тройку лет, то от них, как правило, не остаётся даже воспоминания.

    Под ковролином (который легко поднимается после удаления скоб, и который, вполне возможно, на старой машине тоже лучше заменить) обнаруживаем прямоугольные отверстия – пять штук. В них размещаются клипсы. Теперь необходимо проделать в ковролине (старом или новом) отверстия, соответствующие месторасположению клипс. Отверстие должно быть достаточно компактным, чтобы под него не попадала грязь, вода и мусор, и при этом достаточно широким, чтобы клипсы закрепились должным образом, да и процесс закрепления клипсы саморезом будет усложнён (клипса начнёт «елозить»). После этого можно вернуть отогнутый уплотнитель на место.

    Крепление порога

    При закреплении нового порога с помощью саморезов начинаем с крепления к стойке. Это позволит выровнять порожек и аккуратно его разместить для последующей фиксации прочими саморезами.

    Закручивание саморезов при фиксации клипсы – задача непростая. Главное – сохранить резьбу, что непросто для начинающих автомехаников и любителей работать «нахрапом». Причём лучше всего, закрепив первый саморез, остальные подкручивать постепенно и одновременно, контролируя степень затяжки.

    Пороги на остальных дверях закрепляются аналогичным образом.

    В результате вы получаете куда более защищённую машинку – и от коррозии, и от механического стирания, и от мусора в салоне. К тому же вымыть пластиковый порожек не представляет сложностей даже для горожанина и вне мойки

    Более того, автомобиль с такими пластиковыми накладками сразу выглядит более солидным и ухоженным, а это тоже важно.

    Для чего нужны накладки

    Основное предназначение этих средств – защита автомобиля от неприятностей передвижения. Помимо функции спасения от механических и физических повреждений, они способствуют улучшению аэродинамических особенностей транспортного средства и дизайну экстерьера. Если транспортное средство выезжает регулярно, со временем его кузов покрывается дефектами и ржавчиной, разъедает металл, что довольно неприятно. Усугубляют ситуацию не очень хорошие дороги и разрушающие осадки. Ремонт дефектных порогов очень дорогой. А если проблему долго не замечать, то можно остаться без них в лучшем случае. При худшем раскладе грязь начнёт разъедать смежные с порогами элементы кузова транспортного средства.

    Виды накладок

    Популярными остаются и самые грязные для экологии молдинги из пластика. Они экономичны, стоят недорого. Пластик отлично амортизирует сильные нагрузки и способен принять на себя сильный удар. Треснувшую накладку легко заменить без дорогостоящего ремонта. А саму накладку на автомобильные пороги легко утилизировать в соответствующем контейнере для бытовых отходов. Не лишён пластик недостатков. Его служба в нашем климате недолговечна. Поскольку всё время молдинги находятся на улице, они разрушаются в зимнее время. В последнее время на рынок вышли усовершенствованные пластиковые накладки для порогов автомобиля. Но их доля пока что мала, а преобладают низкокачественные китайские модели. Новые поколения молдингов оснащены подсветкой. Это дополнительное преимущество для автомобилистов. Транспортное средство легче найти в темноте. Ассортимент разновидностей подсветки широк, что автоматически уникализирует автомобиль и делает его легко отличимым на площадке.

    Стекло-пластиковые Пороги на ВАЗ 2110

    Автомобили Отечественные
    Типы Легковые
    Модель 2110
    Марка Ваз
    Товары Пороги
    Производитель Drive

    Представляю Вашему вниманию Стекло-пластиковые Пороги на ВАЗ 2110

    Стекло-пластиковые пороги на ВАЗ 2110 придают спортивный внешний вид и визуально уменьшают клиренс автомобиля.

    Стекло-пластиковые пороги на ВАЗ 2110 изготовлены с использованием композитных материалов.

    Вес Стекло-пластиковых порогов на ВАЗ 2110 составляет 4-5 кг.

    Дистанционное зондирование | Бесплатный полнотекстовый | PlaNet: нейронная сеть для обнаружения поперечных эоловых хребтов на Марсе

    PlaNet использует как уникальную методологию на основе тайлов, так и уникальную объектную онтологию среди приложений RetinaNet. RetinaNet был разработан, чтобы находить (рисовать рамкой) дискретные объекты на шумном фоне [35,43], но здесь мы адаптировали RetinaNet для решения проблемы нечеткой классификации. Как правило, TAR и рябь могут быть отображены двумя способами: путем разметки экстента TAR / полей ряби или путем определения местоположения каждого компонента (т.е., TAR или гребни ряби [68]). Стандартную сеть RetinaNet можно было бы обучить связывать отдельные выступы, но это вторичная проблема по отношению к обнаружению самих полей TAR. Кроме того, было бы трудно обобщить классификацию на основе гребней, потому что отдельные гребни часто перекрываются, их трудно идентифицировать и они могут иметь разный внешний вид (например, рисунок 2 (1a по сравнению с 1b)). Таким образом, подход к классификации групп по признакам является более подходящим (например, идентификация стай птиц, а не отдельных существ).Однако сами поля TAR имеют нечеткие границы (т. Е. Неоднозначные и прерывистые) и не являются типом дискретных объектов, для обнаружения которых была разработана сеть RetinaNet (например, валуны [37], корабли [61], крышки люков [69] и т. Д.). ). Например, на Рисунке 4 было бы сложно нарисовать ограничивающие рамки вокруг полей TAR на необработанных изображениях объективным и повторяемым образом. Таким образом,

    PlaNet адаптирует типичную структуру RetinaNet к функции классификации на основе тайлов (а не функции определения местоположения), которая создает карты, на которых пространственные отношения между поверхностным покрытием могут быть получены из оценок классификации.Это новое приложение RetinaNet, которое не описано в литературе. PlaNet демонстрирует, что стандартные глубокие сверточные сети могут быть легко адаптированы к различным концептуальным представлениям «объектов» и, в частности, что идентификация на основе объектов может быть адаптирована к нечетким классификациям. Это нововведение имеет последствия, выходящие за рамки представленного здесь приложения. Например, примененная здесь концептуализация земного покрова может быть использована на Земле для картирования других нечетких объектов, таких как барханные дюны, горные хребты или цирки.

    Новые генетические сигналы для функции легких выделяют пути и ассоциации хронических обструктивных заболеваний легких у разных предков

  • Департамент медицинских наук, Университет Лестера, Лестер, Великобритания

    Ник Шрайн, Анна Л. Гайятт, А. Месут Эрзурумлуоглу, Виктория Э. Джексон, Карл А. Мельбурн, Кьяра Батини, Кэтрин А. Фосетт, Никола Ф. Рив, Ричард Дж. Аллен, Фрэнк Дадбридж, Ричард Пакер, Меган Л. Пэйнтон, Мартин Д. Тобин и Луиза В.Wain

  • Отдел здоровья и иммунитета населения, Институт медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл, Парквилл, Виктория, Австралия

    Виктория Э. Джексон

  • Департамент медицинской биологии, Мельбурнский университет, Парквилл, Виктория, Австралия

    Victoria E. Jackson

  • Channing Division of Network Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, USA

    Brian D. Hobbs, Phuwanat Sakornsakolpat, Dawn L.ДеМео, Маргарет М. Паркер, Дмитрий Прокопенко, Данди Цяо, Эдвин К. Сильверман и Майкл Х. Чо

  • Отделение легочной медицины и реанимации, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, США

    Брайан Д. Хоббс , Дон Л. Демео, Эдвин К. Сильверман и Майкл Х. Чо

  • Target Sciences, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA, USA

    Киджунг Сонг, Джошуа Д. Хоффман и Лора М. Йергес-Армстронг

  • Департамент медицины, медицинский факультет Больница Сирирадж, Университет Махидол, Бангкок, Таиланд

    Пхуванат Сакорнсаколпат

  • Отделение генетики, геномики и точной медицины, Медицинский факультет, Университет Аризоны, Тусон, Аризона, США

    Синнан Ли, Юджин Р.Бликер и Дебора А. Мейерс

  • Наффилд Департамент здоровья населения Оксфордского университета, Оксфорд, Великобритания

    Рут Боксолл, Чжэнмин Чен, Куанг Лин и Робин Г. Уолтерс

  • Совет медицинских исследований Отдел исследований здоровья населения, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания

    Рут Боксолл

  • Центр инноваций в области сердца и легких Университета Британской Колумбии, Больница Святого Павла, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада

    Ма'эн Обейдат, Суан Ли и Дон Д Син

  • Отделение сердечно-сосудистой эпидемиологии, Департамент общественного здравоохранения и первичной медико-санитарной помощи, Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания

    Цзин Хуа Чжао

  • Отдел эпидемиологии и биостатистики, Центр окружающей среды и здоровья MRC-PHE, Школа общественного здравоохранения , Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

    Маттиас Вильшер и Марджо-Риитта Джарвелин

  • Межфакультетский институт f или Генетика и функциональная геномика, Департамент функциональной геномики, Медицинский университет Грайфсвальда, Грайфсвальд, Германия

    Стефан Вайс и Георг Хомут

  • Центр исследований в области глобального здравоохранения, Институт народных медицинских наук и информатики Ашера, Эдинбургский университет, Эдинбург Великобритания

    Кэтрин А.Кентистоу, Питер К. Джоши, Пол Р.Х. Дж. Тиммерс, Озрен Полашек, Игорь Рудан и Джеймс Ф. Уилсон

  • Центр сердечно-сосудистых наук, Королевский медицинский исследовательский институт, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

    Кэтрин А. Кентистоу

  • Департамент биостатистики Ливерпульского университета, Ливерпуль, Великобритания

    Джеймс П. Кук и Эндрю П. Моррис

  • MRC / BHF Отделение сердечно-сосудистой эпидемиологии, Департамент общественного здравоохранения и первичной медико-санитарной помощи, Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания

    Бенджамин Б.Сан, Джон Данеш и Адам С. Баттерворт

  • Flatiron Institute, Simons Foundation, New York, NY, USA

    Jian Zhou

  • Busselton Population Medical Research Institute, Госпиталь сэра Чарльза Гэрднера, Недлендс, Западная Австралия, Австралия

    Дженни Хуэй и Алан Л. Джеймс

  • Школа здоровья населения, Университет Западной Австралии, Кроули, Западная Австралия, Австралия

    Дженни Хуэй

  • Лаборатория медицины PathWest, Вашингтон, больница сэра Чарльза Гэрднера, Кроули Западная Австралия, Австралия

    Jennie Hui

  • Школа патологии и лабораторной медицины, Университет Западной Австралии, Кроули, Западная Австралия, Австралия

    Jennie Hui

  • Институт эпидемиологии, Helmholtz Zentrum Muenchen - Немецкий исследовательский центр по охране окружающей среды, Нойхерберг, Германия

    Stefan Karrasch & Holger Schulz

  • Институт и поликлиника профессиональной, социальной и экологической медицины, Университет Людвига-Максимилиана, Мюнхен, Германия

    Стефан Карраш

  • Центр комплексной пневмологии Мюнхена (CPC-M), член Немецкого центра Lung Research (DZL), Мюнхен, Германия

    Стефан Карраш и Хольгер Шульц

  • Швейцарский институт тропиков и общественного здравоохранения, Базель, Швейцария

    Медея Имбоден и Николь М.Пробст-Хенш

  • Базельский университет, Базель, Швейцария

    Медея Имбоден и Николь М. Пробст-Хенш

  • Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

    Эрис Харрис

    Дэвид Дж. Портеус и Ян Дж. Дири

  • Центр геномной и экспериментальной медицины, Институт генетики и молекулярной медицины, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

    Сара Э. Харрис и Дэвид Дж.Портеус

  • Совет по медицинским исследованиям Отдел генетики человека, Институт генетики и молекулярной медицины, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

    Джонатан Мартен, Шона М. Керр, Вероник Витарт, Джеймс Ф. Уилсон и Кэролайн Хейворд

  • Отделение иммунологии, генетики и патологии, Лаборатория науки для жизни, Уппсальский университет, Упсала, Швеция

    Стефан Энрот и Ульф Гилленстен

  • Институт молекулярной медицины Финляндии (FIMM), Университет Хельсинки, Хельсинки, Финляндия

    ka

  • Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения (THL), Хельсинки, Финляндия

    Ида Суракка

  • Отделение клинической химии, лаборатории Fimlab и Финский центр сердечно-сосудистых исследований - Тампере, факультет медицины и наук о жизни, Университет Тампере, Тампере, Финляндия

    Terho Lehtimäki

  • Департамент клинических наук, Бергенский университет, Берген, Норвегия

    Per S.Бакке и Амунд Гульсвик

  • Департамент эпидемиологии, Школа общественного здравоохранения Университета Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США

    Терри Х. Бити

  • Департамент молекулярной медицины, Университет Лаваля, Квебек, Канада

    Йохан Босс

  • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Университет Лаваля, Квебек, Канада

    Yohan Bossé & Philippe Joubert

  • Университет Гронингена, Университетский медицинский центр Гронингена, Отделение патологии и медицинского исследовательского института GRIAC , Университет Гронингена, Гронинген, Нидерланды

    Corry-Anke Brandsma

  • National Jewish Health, Денвер, Колорадо, США

    Джеймс Д.Крапо

  • Отделение легких, интенсивной терапии и медицины сна, National Jewish Health, Денвер, Колорадо, США

    Джеймс Д. Крапо

  • Кембриджский центр передового опыта Британского фонда сердца, Отделение сердечно-сосудистой медицины, Больница Адденбрук, Кембридж, Великобритания

    Джон Данеш

  • Департамент генетики человека, Институт Wellcome Trust Sanger, Кембридж, Великобритания

    Джон Данеш

  • Группа исследований крови и трансплантологии NIHR в области здоровья доноров и геномики, Департамент общественного здравоохранения и первичной медико-санитарной помощи Care, Кембриджский университет, Кембридж, Великобритания

    Джон Данеш и Адам С.Баттерворт

  • Отделение внутренней медицины B - кардиология, интенсивная терапия, легочная медицина и инфекционные заболевания, Университетская медицина Грайфсвальд, Грайфсвальд, Германия

    Ralf Ewert & Beate Stubbe

  • Исследовательское отделение Института молекулярной эпидемиологии Helmholtz Zentrum Muenchen - Немецкий исследовательский центр гигиены окружающей среды, Нойхерберг, Германия

    Кристиан Гигер и Раджеш Равал

  • Центр экологического здоровья и устойчивого развития, Университет Лестера, Лестер, Великобритания

    Анна Л.Hansell

  • UK Small Area Health Statistics Unit, MRC-PHE Center for Environment and Health, School of Public Health, Imperial College London, Лондон, Великобритания

    Анна Л. Ханселл

  • Imperial College Healthcare NHS Trust, St Mary's Hospital, Лондон, Великобритания

    Анна Л. Ханселл

  • Департамент генетики и геномных наук, Медицинская школа Икан на горе Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

    Ке Хао

  • Департамент эпидемиологии Университета of Colorado Anschutz Medical Campus, Аврора, Колорадо, США

    Джон Э.Хокансон

  • Кафедра молекулярной биологии, медицинской биохимии и патологии, Университет Лаваля, Квебек, Канада

    Филипп Жубер

  • Отделение эпидемиологии MRC, Школа клинической медицины Кембриджского университета, Кембридж, Великобритания

    Клаудиа Лаудиа Лаудиа Цзяньань Луан и Ник Уэрхэм

  • Департамент эпидемиологии и биостатистики, Научный центр здравоохранения Пекинского университета, Пекин, Китай

    Лиминг Ли

  • Департамент медицинских наук, сердечно-сосудистая эпидемиология, Уппсальский университет, Упсала, Швеция

    Ларс Линд

  • GSK R&D, Колледжвилль, Пенсильвания, США

    Николас Локантор и Рут Тал-Сингер

  • Wellcome Trust Center for Human Genetics, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания

    Анубха Махаджан и Эндрю П.Моррис

  • MRL, Merck & Co., Inc, Кенилворт, Нью-Джерси, США

    Джозеф К. Маранвилл, Дэвид К. Никл и Хайко Рунц

  • Институт медицинских наук, Абердинский центр биомедицинской визуализации, Университет Абердин, Абердин, Великобритания

    Элисон Мюррей

  • Госсамер Био, Сан-Диего, Калифорния, США

    Дэвид К. Никль

  • Институт эпидемиологии и социальной медицины Университета Мюнстера, Мюнстер-Равьер, Германия

    Rajesh

  • Отделение респираторной медицины и Центр биомедицинских исследований NIHR - Ноттингемский университет, Ноттингем, Великобритания

    Ян Сэйерс и Ян П.Hall

  • Отделение дыхательных путей, Медицинский факультет, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада

    Don D Sin

  • Отделение здоровья и геномики населения, Больница и медицинская школа Найнуэллса, Университет Данди, Данди , UK

    Blair H Smith

  • Психиатрическое генетическое отделение, Группа психиатрии, психического здоровья и наркозависимости, Исследовательский институт Валль д'Эброн (VHIR), Автономный университет Барселоны, Барселона, Испания

    Мария Солер Артигас

  • Отделение психиатрии, Больница Universitari Vall d'Hebron, Барселона, Испания

    Мария Солер Артигас

  • Биомедицинский сетевой исследовательский центр психического здоровья (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, Барселона, Испания

    María Soler Artigas
  • VA Boston Healthcare System, Бостон, Массачусетс, США

    Дэвид Спарроу

  • Медицинский факультет Медицинской школы Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США

    Дэвид Спарроу

  • Университет Гронингена, Университетский медицинский центр Гронингена, отделение пульмонологии, Исследовательский институт GRIAC, Университет Гронингена, Гронинген, Нидерланды

    Maarten Van den Berge

  • Target Sciences - R&D, GSK Medicines Research Center, Стивенидж, Великобритания

    John C.Whittaker & Robert A. Scott

  • UCSF Pulmonary, Critical Care, Allergy and Sleep Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA

    Prescott G. Woodruff

  • Департамент компьютерных наук, Принстонский университет, Принстон , NJ, USA

    Ольга Г. Троянская

  • Институт интегративной геномики Льюиса-Сиглера, Принстонский университет, Принстон, Нью-Джерси, США

    Ольга Г. Троянская

  • Кафедра клинической физиологии и ядерной медицины Университета Турку Госпиталь, Турку, Финляндия

    Olli T.Райтакари

  • Научно-исследовательский центр прикладной и профилактической сердечно-сосудистой медицины, Университет Турку, Турку, Финляндия

    Олли Т. Райтакари

  • Отделение клинической физиологии, Университетская больница Тампере и Финский центр сердечно-сосудистых исследований - Тампере, факультет Медицина и науки о жизни, Университет Тампере, Тампере, Финляндия

    Мика Кяхёнен

  • Медицинский факультет Университета Сплита, Сплит, Хорватия

    Озрен Полашек

  • Департамент психологии, Эдинбургский университет, Эдинбург,

    , Великобритания

    Ян Дж.Уважаемый

  • Отделение физиологии легких и медицины сна, Госпиталь сэра Чарльза Гэрднера, Недлендс, Западная Австралия, Австралия

    Алан Л. Джеймс

  • Школа медицины и фармакологии, Университет Западной Австралии, Кроули, Западная Австралия, Австралия

    Алан Л. Джеймс

  • Wellcome Sanger Institute, Hinxton, UK

    Eleftheria Zeggini

  • Институт трансляционной геномики, Helmholtz Zentrum Muenchen - Немецкий исследовательский центр гигиены окружающей среды, Neuherberggg, Германия

    Zeggini, Германия

  • Центр исследований здоровья на протяжении всей жизни, медицинский факультет Университета Оулу, Оулу, Финляндия

    Марджо-Риитта Ярвелин

  • Биоцентр Оулу, Университет Оулу, Оулу, Финляндия

    Марджо-Риитта Ярвелин

  • 000

  • 000 Отделение первичной медико-санитарной помощи, Университетская больница Оулу, Оулу, Фи nland

    Marjo-Riitta Jarvelin

  • Департамент наук о жизни, Колледж здоровья и наук о жизни, Лондонский университет Брунеля, Аксбридж, Великобритания

    Marjo-Riitta Jarvelin

  • Научно-исследовательский институт здоровья населения, Университет Святого Георгия Лондон, Лондон, Великобритания

    Дэвид П.Strachan

  • Национальный институт медицинских исследований, Лестерский центр респираторных биомедицинских исследований, больница Гленфилд, Лестер, Великобритания

    Мартин Д. Тобин и Луиза В. Уэйн

  • Все авторы критически рассмотрели рукопись перед отправкой. KS, USSG, SK, SMK, TL, PSB, THB, ERB, YB, ZC, JDC, JD, DLD, CG, AG, KH, JDH, JEH, PJ, CL, L.Li, NL, JCM, HR, И.Сайерс, DDS, RT-S., JCW, PGW., L.M.Y., O.T.R., M.K., O.P., U.G., I.R., I.J.D., N.M.P., H.S., A.L.J., J.F.W., E.Z., M.J., N.W., A.S.B., R.A.S., D.A.M., M.H.C., D.P., I. и L.V.W. внес вклад в концепцию и дизайн исследования. NS, ALG, AME, VEJ, BDH, CAM, C.Batini, KAF, KS, PS, Xingnan Li, RB, NFR, MO, J.Zhao, MW, SW, KAK, JPC, BBS, J.Zhou, JH , MI, SEH, JM, SE, I.Surakka, VV, TL, RJA, FD, JDH, PKJ, Xuan Li, A.Mahajan, JCM, DCN, M.M.P., D.P., D.Q., R.R., H.R., D.S., P.R.H.J.T., M.V., L.M.Y., O.G.T., N.M.P., N.W., E.K.S., C.H., A.P.M., A.S.B., R.A.S., M.H.C., D.P..S., M.D. и L.V.W. провел анализ данных. NS, ALG, AME, VEJ, CAM, C.Batini, KAF, KS, PS, Xingnan Li, NFR, MO, MW, KAK, BBS, SK, MI, RJA, C.Brandsma, JD, FD, RE, CG , AG, ALH, JDH, GH, PKJ, CL, Xuan Li, KL, L.Lind, JL, JCM, A.Murray, RP, MMP, MLP, DJP, DP, DQ, RR, HR, I.Sayers, Б.H.S., M.S., L.M.Y., O.G.T., N.M.P., H.S., J.F.W., B.S., M.J., N.W., C.H., A.P.M., A.S.B., R.A.S., R.G.W., M.H.C., D.P.S., I.P.H., M.D.T. и L.V.W. способствовал сбору и / или интерпретации данных. N.S., A.L.G., A.M.E., I.P.H., M.D.T. и L.V.W. подготовил рукопись.

    (PDF) Пороговые значения количества осадков для возможного возникновения оползней в Италии

    М. Т. Брунетти и др .: Пороговые значения количества осадков для возможного возникновения оползней в Италии 457

    ранее признанные условия осадков.Это важная информация для

    прогноза возникновения оползней и

    для определения опасности оползней.

    Допуская определение нескольких пороговых значений на основе

    на различных уровнях вероятности превышения, метод Frequen-

    tist был использован для разработки вероятностной схемы

    для прогнозирования возможного возникновения оползня -

    . Такая схема или другие аналогичные схемы могут быть внедрены в системы предупреждения об оползнях, работающих в различных географических масштабах, на основе измерений осадков или прогнозов

    .

    Благодарности. Работа финансируется национальным департаментом гражданской защиты (DPC) Италии

    , который также предоставил

    национальную базу данных по осадкам за период 2002–2009 годов. MTB,

    SP и MR при поддержке грантов DPC. Мы хотели бы поблагодарить

    Габриэле Тонелли за его работу над базой данных об осадках.

    Отредактировал: T. Glade

    Рецензировал: K.-T. Чанг и С. Бай

    Ссылки

    Абрамовиц М. и Стегун И.A. (Eds.): Handbook of Mathematical -

    ical Functions with Formulas, Graph, and Mathematical Tables,

    10th edn., National Bureau of Standards, John Wiley and Sons,

    1972.

    Aleotti, P. : Система предупреждения о неглубоких сбоях, вызванных дождем,

    Eng. Geol., 73, 247–265, 2004.

    Allchin, D .: Error Types, Perspectives on Science, 9 (1), 38–58,

    2001.

    Bacchini, M. and Zannoni, A .: Взаимосвязь между осадками и триггерным потоком мусора: пример Канчии (Доломиты, северная

    восточная Италия), Nat.Опасности Earth Syst. Sci., 3, 71–79, 2003,

    http://www.nat-hazards-earth-syst-sci.net/3/71/2003/.

    Болли С. и Олиаро П .: Анализ обломков в алькуни

    bacini campione dell’Alta Val Susa, Geoingegneria Ambientale

    e Mineraria, март, 69–74, 1999 г. (на итальянском языке).

    Брунетти, М. Т., Перуккаччи, С., Росси, М., Гуццетти, Ф., Райхен-

    Бах, П., Ардиццоне, Ф., Кардинали, М., Мондини, А., Сальвати, П.,

    Тонелли, Г., Валиджи, Д., и Лучани, С.: Прототип системы

    для прогнозирования оползней, вызванных дождями в Италии, в: Материалы

    1-го Итальянского семинара по оползням, под редакцией: Пикарелли,

    Л., Томмази П., Урчиуоли, Г., и Версаче, П., Дождевые оползни

    Оползни: механизмы, методы мониторинга и прогноз текущей погоды

    Модели

    для систем раннего предупреждения, Неаполь, 1, 157–161, 2009.

    Кейн, штат Н .: Интенсивность дождя -продолжительность контроля мелководья-

    оползней и селей, Геогр.Аня. A, 62, 23–27, 1980.

    Calcaterra, D., Parise, M., Palma, B., and Pelella, L .: Влияние

    метеорных явлений на запуск мелких оползней в пирокласе. месторождений Кампании, Италия, в: Труды 8-го Международного симпозиума по оползням In-

    , под редакцией: Bromhead, E.,

    Dixon, N., and Ibsen, ML, AA Balkema, Cardiff, 1, 209– 214,

    2000.

    Канчелли, А. и Нова, Р .: Оползни в покрове почвенного мусора, вызванные ливнями

    в Вальтеллина (центральные Альпы - Италия), в: Proceedings

    4-й Международной конференции и полевого семинара on Land-

    слайды, Японское геологическое общество, Токио, 267–272, 1985.

    Cardinali, M., Ardizzone, F., Galli, M., Guzzetti, F., and Reichen-

    ,

    bach, P .: Оползни, вызванные быстрым таянием снега, декабрь-

    , сентябрь 1996 г. - январь 1997 г. в Центральной Италии, в: Proceedings

    1-й конференции EGS Plinius по средиземноморским штормам,

    Maratea, 14–16 октября 1999 г., под редакцией: Claps, P. and Siccardi,

    F., Editoriale Bios, Cosenza, 439 –448, 2000.

    Cannon, SH и Gartner, JE: Поток мусора, связанный с лесными пожарами, из

    с точки зрения опасностей, в: Опасности, связанные с потоками мусора и связанные с ними явления,

    , под редакцией: Jakob, M.и Hungr. O., Springer, Berlin,

    363–385, 2005.

    Ceriani, M., Lauzi, S., and Padovan, N .: Триггер пороговых значений осадков -

    разливов мусора в альпийской области региона Ломбардия , центральная

    Альпы - Италия, Proc. Человек и гора, я конв. Междунар. per la Pro-

    tezione e lo Sviluppo dell'ambiente montano, Ponte di Legno

    (BS), 123–139, 1994.

    Clarizia, M., Gull`

    a, G., and Sorbino, G .: Sui meccanismi di in-

    nesco dei почвы, в: Proceedings of International Confer-

    ence on Prevention of Hydro-geological Hazards: The Role

    of Scienti ‑ Research Alba, Italy, 1, 585–597, 5 –7 ноября

    1996.

    Короминас, Дж .: Оползни и климат. Основная лекция, в: Pro-

    ceedings 8-го Международного симпозиума по оползням,

    под редакцией: Bromhead, E., Dixon, N., and Ibsen, ML, AA

    Balkema, Cardiff, 4, 1–33 , 2000.

    Crosta, GB и Frattini, P .: Распределенное моделирование мелких оползней

    , вызванных интенсивными дождями, Nat. Опасности Earth Syst.

    Sci., 3, 81–93, 2003,

    http: //www.nat-hazards-earth-syst-sci.нетто / 3/81/2003 /.

    Crosta, GB и Frattini, P .: Пороговые значения количества осадков для запуска почвы

    поскользнуться и обломки, в: Proceedings 2 EGS Plinius

    Conference on Mediterranean Storms, под редакцией: Mugnai, A.,

    Guzzetti, Ф. и Рот, Г., Сиена, Италия, 463–487, 16–18 октября

    2001.

    Круден, Д.М. и Варнес, Д.Д.: Типы и процессы оползней,

    в: Оползни, исследования и смягчение последствий, Транспортная Ре-

    поисковая доска, под редакцией: Тернер А.К. и Шустер, Р.Л., Spe-

    cial Report 247, Вашингтон, округ Колумбия, 36–75, 1996.

    Флорис, М., Мари, М., Ромео, Р. У. и Гори, У .: Моделирование

    .

    факторов, провоцирующих оползни - тематическое исследование в северных Апенах.

    девятки, Италия, Lect. Notes Earth Sci. 104, 745–753, 2004.

    Giannecchini, R .: Осадки, вызывающие оползни почвы на юге

    Апуанские Альпы (Тоскана, Италия), Adv. Geosci., 2, 21–24, 2005,

    http://www.adv-geosci.net/2/21/2005/.

    Guzzetti, F .: Число погибших в результате оползней и оценка риска оползней в

    Италия, Eng. Geol., 58, 89–107, 2000.

    Guzzetti, F., Cardinali, M., and Reichenbach, P .: The AVI Project:

    Библиографическая и архивная инвентаризация оползней и паводков

    в Италии, Environ . Manage., 18, 623–633, 1994.

    Guzzetti, F., Peruccacci, S., Rossi, M., and Stark, CP: Rainfall

    пороговые значения для инициирования оползней в центральной и южной частях

    Европа, Meteorol.Атмос. Phys., 98, 239–267, 2007.

    Guzzetti, F., Peruccacci, S., Rossi, M., and Stark, CP: Осадки

    Контроль интенсивности и продолжительности мелких оползней и обломочных потоков:

    обновление, Landslides, 5 (1), 3–17, 2008.

    Guzzetti, F., Salvati, P., and Stark, CP: Оценка риска для

    населения, создаваемого опасными природными явлениями в Италии, в: Landslide

    Управление рисками, под редакцией: Hungr, O., Fell, R., Couture, R.,

    и Eberhardt, E., Taylor & Francis Group, Лондон, 381–389,

    2005a.

    www.nat-hazards-earth-syst-sci.net/10/447/2010/ Нац. Опасности Earth Syst. Sci., 10, 447–458, 2010

    Генетические полиморфизмы в гене ACYP2, зависящем от длины теломер, связаны с риском развития колоректального рака у китайской ханьской популяции

    ВВЕДЕНИЕ

    Колоректальный рак (CRC) является третьим по распространенности. рак и четвертая по значимости причина смертности от рака во всем мире. Заболеваемость CRC увеличивается с каждым годом [1].Хотя разработка новых терапевтических средств увеличила 5-летнюю выживаемость до 90% для пациентов, у которых диагностирована стадия I, прогноз для пациентов с поздней стадией CRC плохой [2]. Таким образом, определение эпидемиологических факторов, влияющих на развитие CRC, позволит упростить профилактику и раннее выявление, что приведет к улучшению результатов лечения пациентов. Исследования близнецов показали, что вклад наследственных факторов (в основном генетических) в этиологию CRC составляет примерно 35% [3], что означает, что генетические факторы значительно влияют на восприимчивость CRC.

    Теломеры представляют собой нуклеопротеиновые комплексы на концах хромосом эукариот. Эти структуры состоят из некодирующих повторов TTAGGG и связанных белков, связывающих теломеры. Теломеры поддерживают целостность хромосом и стабильность генома, предотвращая нуклеолитическую деградацию, слияние хромосом от конца к концу и нерегулярную рекомбинацию [4-6]. Длина теломер определяется балансом между процессами, которые укорачивают и удлиняют теломер [7]. Средняя длина теломер колеблется в пределах 10-15 т.п.н. в соматических клетках человека.Длина теломер уменьшается на 50-200 п.н. с каждым делением клетки [8]. Во время репликации соматических клеток длина теломер постепенно укорачивается из-за неспособности ДНК-полимеразы полностью реплицировать 3 ’конец ДНК. В общем, критически короткая длина теломер может запускать репликативное старение и гибель клеток [9]. Это может привести к геномной нестабильности и хромосомным аномалиям, которые могут способствовать канцерогенезу [10].

    Ген ACYP2 , расположенный на хромосоме 2p16.2, кодирует небольшой цитозольный фермент ацилфосфатазу, который катализирует гидролиз карбоксилфосфатных связей [11]. Полногеномные исследования ассоциации продемонстрировали, что генетические полиморфизмы в ACYP2 связаны с длиной теломер [12], что привело к исследованиям ассоциации между ACYP2 и различными видами рака. Например, было обнаружено, что rs11125529 в ACYP2 связан с риском нескольких гормонально-зависимых форм рака (например, груди, яичников и простаты) в европейской популяции [13, 14].Однако мало исследований изучали связь между генетическими вариантами ACYP2 и риском CRC. Мы провели исследование случай-контроль, чтобы проанализировать связь между 14 однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в ACYP2 и риском CRC в популяции китайской хань.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    В исследование были включены в общей сложности 247 случаев CRC (107 мужчин и 140 женщин; средний возраст 58,32 ± 12,75 лет) и 300 контролей (180 мужчин и 120 женщин; средний возраст 60,42 ± 5,14 года).Клинические характеристики случаев и контроля показаны в таблице 1. Не было значительных различий в распределении по возрасту и полу между группами случая и контроля ( p <0,05). Частоты минорных аллелей (MAF) проанализированных SNP в случайной и контрольной группах показаны в таблице 2. Все SNP находились в равновесии Харди-Вайнберга (HWE) в контроле ( p > 0,05), за исключением rs843740, который был исключен из последующих анализов. MAF SNP в контрольной группе были аналогичны показателям, полученным для азиатской популяции HapMap.Используя тесты хи-квадрат, мы определили, что rs843711 был связан с 1,376-кратным увеличением риска CRC (95% доверительный интервал [CI] = 1,082–1,749; p = 0,009). Аналогичным образом, rs843706 был связан со значительным увеличением риска CRC (отношение шансов [OR] = 1,361, 95% ДИ = 1,069–1,733; p = 0,012). Никаких значимых ассоциаций между другими SNP и риском CRC обнаружено не было.

    Таблица 1: Характеристики случаев и контролей, включенных в исследование

    2

    Средний возраст

    32 ± 12,75

    Переменные

    Случай (N = 247)

    300) 908 Контроль (N

    Итого

    p значение

    Пол, No.(%)

    <0,001 a

    Мужской

    107 (43,3)

    180 908 (602)

    180 902

    Женский

    140 (56,7)

    120 (40)

    260 (47,5)

    60,42 ± 5,14

    0,015 b

    a Значение p было рассчитано с использованием критериев хи-квадрат Пирсона.

    b Значение p было рассчитано с использованием t-критерия Велча.

    SD, стандартное отклонение.

    Таблица 2: Частоты аллелей в случаях и контролях, а также оценки отношения шансов для колоректального рака

    0,974-1,585

    9620009
  • 0,08

    ACYP2

  • 2

    ACYP2

    28 962000228 96290 9629092

    908 0,494

    9085

    0,931-1,699

    ACYP2

    2

    02

    2

    02 0022

    0.451

    Идентификатор SNP

    Ген (ы)

    3

    Аллели A a / B

    MAF

    HWE p -значение

    3

    3

    p -значение

    Корпус

    Control

    rs6723062

    9

    9

    92

    G / C

    0,429

    0,377

    0,623

    1,243

    0,974-1,585

    9620009

    2p16.2

    T / C

    0,411

    0,450

    0.415

    0,852

    0,669–1,084

    0,193

    rs1682111

    ACYP2

    92

    2

    0,309

    0,333

    0,604

    0,894

    0,692-1,155

    0,391

    43

    43

    G / T

    0,287

    0,248

    0,877

    1,216

    0,929-1,592

    62

    0,929-1,592

    0,929-1,592

    2p16.2

    C / A

    0,409

    0,425

    0.237

    0,937

    0,736-1,193

    0,597

    rs843645

    ACYP2 9850002

    908 0,285

    0,237

    0,749

    1,283

    0,978-1,683

    0,072

    Кв.

    ACYP2

    2p16.2

    A / G

    0,209

    0,185

    0.254

    1,161

    0,860-1,565

    0,329

    rs843711

    ACYP2 9850002

    0,415

    0,287

    1,376

    1,082-1,749

    0,009 *

  • 2000
  • 29022

  • Г / К

    0,213

    0,177

    1.000

    1,258

    5 0,931-1,699

    2p16.2

    A / C

    0,496

    0,419

    0.341

    1,361

    1,069-1,733

    0,012 *

    RS17045754

    ACYP2 962292 9850009

    0,192

    0,172

    0,547

    1,149

    0,844-1,564

    0,378

    A / G

    0,453

    0,403

    <0,001 #

    1,227

    62

    0,965-1995 rs843720

    ACYP2

    2p16.2

    G / T

    0,358

    0,358

    0,999

    0,780-1,282

    0,999

    MAF, частота минорных аллелей; HWE, равновесие Харди-Вайнберга; ИЛИ - отношение шансов; ДИ: доверительный интервал.

    минорный аллель ; # HWE p -значение ≤ 0,05 было исключено; * p значение ≤ 0,05.

    Коррекция Бонферрони была выполнена с p ≤ 0,00036 (0,05 / 14), считающимся значимым.

    Частоты генотипов полиморфизма ACYP2 показаны в таблице 3. По сравнению с генотипом CC, частота генотипа GG полиморфизма rs6713088 в группе случаев значительно отличалась от контроля (GG против CC: OR = 1,750 , 95% ДИ = 1,032–2,967; p = 0,038), предполагая, что rs6713088 увеличивает риск CRC. Аналогичным образом, по сравнению с людьми с генотипом CC rs843711, люди с генотипом TT имели значительно повышенный риск CRC (TT vs.CC: OR = 2,007, 95% ДИ = 1,218–3,308; р = 0,006). Лица с генотипом AA rs843706 также имели повышенный риск CRC по сравнению с лицами с генотипом CC (AA против CC: OR = 1,971, 95% CI = 1,184–3,280; p = 0,009).

    Таблица 3: Распределение генотипов SNP и их связи с риском колоректального рака

    9

    9
  • 2 G / C

  • 45859 )

    9859 ТК

    1 0.541

    1386062

    G / T

    4)

    19859

    GG

    )

    009)

    C / A

    CA

    570

    1 0. 859

    0.203

    )

    7)

    A / G

    9085

    799

    9859 0.006 *

    )

    GC1)

    A / C

    4)

    аллели, OR: отношение шансов, CI: доверительный интервал;

    b : p значения были рассчитаны с использованием безусловной логистической регрессии после поправки на пол и возраст;

    * : p ≤ 0.05.

    Коррекция Бонферрони была выполнена с p ≤ 0,00036 (0,05 / 14), считающимся значимым.

    Мы предположили, что минорный аллель каждого SNP был фактором риска по сравнению с аллелем дикого типа. Три генетические модели (доминантная, рецессивная и аддитивная) были применены для анализа ассоциаций между SNP и риском CRC с использованием безусловного логистического регрессионного анализа с поправками на возраст и пол (таблица 4). Мы обнаружили, что минорный аллель (G) rs6713088 и rs843645 был связан с повышенным риском CRC в рамках аддитивной модели (rs6713088: OR = 1.304, 95% ДИ = 1,012–1,681; p = 0,04. rs843645: OR = 1,322, 95% ДИ = 1,001–1,746; p = 0,049). Минорный аллель (T) rs843711 был связан с повышенным риском CRC в рамках аддитивной модели (OR = 1,38, 95% CI = 1,077-1,768; p = 0,011) и рецессивной модели (OR = 1,921, 95% CI. = 1,247-2,960; р = 0,003). Кроме того, минорный аллель (A) rs843706 был связан со значительно повышенным риском CRC в аддитивной модели (OR = 1.39, 95% ДИ = 1,079-1,791; p = 0,011) и рецессивной модели (OR = 1,703, 95% CI = 1,101–2,633; p = 0,017). Однако только rs843711 оставался значимым после поправки Бонферрони для множественных сравнений ( p ≤ 0,00036).

    Таблица 4: Логистический регрессионный анализ связи между SNP и колоректальным раком (с поправкой на пол и возраст)

    ID SNP

    Аллели A a 061 / B

    №(частота)

    Без регулировки

    С регулировкой

    Случай (%)

    Контроль (%)

    % ДИ)

    P

    OR (95% ДИ)

    P b

    CC

    80 (32.5)

    114 (38)

    1

    1

    GG

    1,603 (0,960-2,678)

    0,071

    1,750 (1,032-2,967)

    0,038 *

    908 .2)

    146 (48,7)

    1,181 (0,813-1,716)

    0,383

    1,232 (0,840-1.807)

    0,286

  • 2109
  • 0,286

  • 2109 908

    T / C

  • CC

    86 (34,9)

    94 (31,4)

    1

    5 1

    8

    42 (17.1)

    64 (21,4)

    0,717 (0,441-1,167)

    0,181

    0,686 (0,417-1,129)

    0,138

    62

    0,138

    62

    118 (48)

    141 (47,2)

    0,915 (0,625–1,339)

    0,647

    0,859 (0,581–1,271)

    7

    rs1682111

    A / T

    TT

    117 (47,6)

    131 (43,7)

    131 (43,7)

    AA

    23 (9,3)

    31 (10,3)

    0,831 (0,459-1,505)

    0,877 (0,478-1.608)

    0,671

    AT

    106 (43,1)

    0,
  • 02 1386062 -1,227)

  • 0,406

    0,894 (0,621-1,286)

    0,545

    rs843752

    G / T

    170 (56,7)

    1

    1

    1,371 (0,697-2,697)

    0,301

    1,385 (0,692-2,77)

    0,358

    962
    962

    111 (37)

    1,272 (0,893-1,813)

    0,183

    1,322 (0,920-1,901)

    0,132

    AA

    83 (33,6)

    104 (34,8)

    1

    5 1

    8

    38 (15.4)

    59 (19,7)

    0,807 (0,490-1,330)

    0,401

    0,712 (0,427-1,190)

    0,195

    0,195

    126 (51)

    136 (45,5)

    1,161 (0,797-1,692)

    0,438

    1,118 (0,760-1,645)

    rs843645

    G / T

    TT

    126 (51,2)

    176 (58,7)

    GG

    20 (8,1)

    18 (6)

    1,552 (0,789-3,053)

    1,622 (0,811–3,246)

    0,172

    GT

    100 (40,7)

    350002 100 (40,7)

    35000

    -1,882)

    0,129

    1,380 (0,958-1,988)

    0,084

    rs11125529

    A / C

    8)

    204 (68)

    1

    1

    AA

    62

    2,338 (0,846-6,457)

    0,101

    2,631 (0,933-7,417)

    0,067

    90 (30)

    1,077 (0,745–1,557)

    0,695

    1,003 (0,686–1,465)

    0,988

    0,988

    0,988

    GG

    156 (63,1)

    196 (65,3)

    1

    1

    62

    1

    62

    12 (4.9)

    7 (2,4)

    2,154 (0,828-5,600)

    0,116

    2,384 (0,899-6,314)

    0,081

    62
    AG

    79 (32)

    97 (32,3)

    1,023 (0,711-1,472)

    0,901

    0,953 (0,655-1,385)

    rs843711

    T / C

    CC

    67 (27,2)

    98 (32,7)

    9859 98 (32,7)

    TT

    64 (26)

    47 (15,7)

    1,992 (1,222-3,245)

    2,007 (1,218–3,308)

    0,006 *

    TC

    115 (46,8)

    9851,0 (0,732-1.608)

    0,684

    1,073 (0,718-1.603)

    0,732

    rs11896604

    CC 63.2)

    203 (67,7)

    1

    1

    GG

    2,024 (0,854-4,798)

    0,109

    2,219 (0,915-5,384)

    0,078

    88 (29,3)

    1,139 (0,786-1,649)

    0,492

    1,050 (0,718-1,537)

    0,800

    CC

    61 (25,3)

    96 (32,2)

    1

    5 1

    59 (24.5)

    48 (16,1)

    1,934 (1,175-3,183)

    0,009 *

    1,971 (1,184-3,280)

    0,00962 *

    55

    0,00962 *

    55

    АК

    121 (50,2)

    154 (51,7)

    1,237 (0,829-1,844)

    0,298

    1,256 (0,835-1,8000) 9,835-1,8000274

    RS17045754

    C / G

    GG

    164 (66.4)

    204 (68)

    03

    CC

    12 (4,8)

    7 (2,3)

    2,132 (0,821-5,539)

    120

    2,295 (0,867-6,077)

    0,095

    CG

    71 (28,8)

    -1,442)

    0,968

    0,914 (0,622-1,342)

    0,646

    rs843720

    G / T

    .5)

    120 (40)

    1

    1

    GG

    )

    1,029 (0,590–1,792)

    0,921

    1,009 (0,573–1,780)

    0,974

    145 (48,3)

    0,968 (0,675–1,388)

    0,861

    1,021 (0,706–1,476)

    0,914

    0,914

    модель

    OR

    002

    62

    02

    1,243

    62

    09

    0,941-1,884

    962 962 962 962 962

    0,862-1,624

    962-10009

    0,727-1,496

    380

    1,079-1,791

    1,108

    0,508

    Идентификатор SNP

    Минорный аллель

    1

    Доминантная модель

    Рецессивная модель

    OR

    95% CIval

    95% CI

    p -значение

    OR

    95% CI значение

    rs6713088

    G

    1.304

    1,012–1,681

    0,040 *

    1,340

    0,932–1,928

    0,115

    1,562

    1,562

    1,562

    rs12621038

    T

    0,832

    0,652-1,062

    0,140

    0.805

    0,558-1,162

    0,246

    0,750

    0,482-1,167

    0,202

    0,706-1,199

    0,538

    0,891

    0,630-1,260

    0,513

    0.927

    0,520–1,654

    0,798

    rs843752

    G

    1,243

    0,106

    1,230

    0,626-2,417

    0,548

    rs10439862

    5

    5885

    0,692–1,133

    0,333

    0,992

    0,690–1,428

    0,967

    0,662

    0,967

    0,662

    rs843645

    G

    1,322

    1.001-1.746

    0,049 *

    1.415

    0,999–2,004

    0,051

    1,421

    0,723–2,795

    0,308

    0,299

    1,097

    0,761-1,581

    0,618

    2.628

    0,938-7,364

    0,066

    rs12615793

    A

    A

    1,136

    0,819

    2,422

    0,921-6,365

    0,073

    50002 rs843711

    1,077–1,768

    0,011 *

    1,288

    0,882–1,879

    0,190

    1,9472

    1.9472

    rs11896604

    G

    1,216

    0,898-1,649

    0,207

    1.151

    0.801-1.655

    0,447

    2,187

    0,908-5,265

    0,081

    0,011 *

    1,425

    0,968-2,097

    0,073

    1.703

    1,101–2,633

    0,017 *

    RS17045754

    C

    1,108

    96262

    0859

    1,108

    0,699-1,458

    0,960

    2,356

    0,896-6,197

    0,082

    rs8437220

    5

    rs8437220

    5010

    0,779-1,308

    0,943

    1,018

    0,717-1,447

    0,919

    0,962

    0,962

    OR, отношение шансов; ДИ: доверительный интервал.

    * p ≤ 0,05.

    Коррекция Бонферрони была выполнена с p ≤ 0,00036 (0,05 / 14), считающимся значимым.

    Далее мы охарактеризовали SNP в ACYP2 SNP с использованием анализа неравновесия по сцеплению (LD) и гаплотипов. Была рассчитана попарная LD между всеми 13 SNP и проанализирована гаплотипическая структура гена ACYP2 (D ’и r 2 ). Блоки гаплотипов были разделены с использованием метода доверительного интервала D ’. Смежные SNP со значениями D ’и 95% доверительным интервалом между 0,70–0,98 были классифицированы как один и тот же блок гаплотипа. В контрольной группе были обнаружены два блока LD (рис. 1).Блок 1 состоял из 8 тесно связанных SNP (rs1682111, rs843752, rs10439478, rs843645, rs11125529, rs12615793, rs843711 и rs11896604), а блок 2 состоял из двух связанных SNP (rs843706 и rs17045754).

    Рис. 1: D ’карта связей для 13 SNP в ACYP2 . Для отображения неравновесия по сцеплению (LD) использовалась стандартная цветовая схема: ярко-красный соответствует сильному LD (LOD = 2, D '= 1), белый соответствует отсутствию LD (LOD <2, D ' <1 ), розовый / красный (LOD = 2, D '<1) и синий (LOD <2, D ' = 1), соответствующие промежуточному LD.

    Наконец, было проведено исследование ассоциации на основе гаплотипов для оценки взаимосвязи между гаплотипами ACYP2 и риском CRC (Таблица 5). Гаплотип «TTCTCGCC» был связан со сниженным риском CRC (OR = 0,719; 95% CI, 0,529–0,978, p = 0,035). Этот гаплотип состоял из rs1682111, rs843752, rs10439478, rs843645, rs11125529, rs12615793, rs843711 и rs11896604. Кроме того, гаплотип «AG» rs843706 и rs17045754 был связан с повышенным риском CRC (OR = 1.377; 95% ДИ, 1,044–1,815, p = 0,023). Напротив, гаплотип «CG» был связан со сниженным риском CRC (OR = 0,732; 95% CI, 0,568-0,944, p = 0,016).

    Таблица 5: Частоты гаплотипов ACYP2 и связь с риском колоректального рака в случаях и в контрольной группе

    5

    SNPs

    9178

    1 TGAGCGTC

    2

    2

    2

    2

    9416s1

    9416s1

    9416s1

    185

    Идентификатор блока

    SNPs

    3

    Частота (случай)

    Частота (контроль)

    χ2

    Пирсона p

    9 ДИ

    + 93 895 р -adj

    rs1682111, rs843752, rs10439478, rs843645, rs11125529, rs12615793, rs843711, rs11896604

    0.279

    0,231

    3,279

    0,070

    1,325

    1.001

    1.754

    1.754

    1.754

    0,327

    0,674

    0,412

    0,930

    0,713

    1.213

    0,592

    TTCTAATG

    0,201

    0,172

    1,506

    0,298

    TTCTCGCC

    0,182

    0,227

    3.289

    0,070

    0,719

    0,529

    0,978

    0,035 *

  • 2

  • 0,297

    0,542

    0,160

    1,837

    0,326

    2

    0,166

    0,636

    0,425

    1,107

    0,805

    1,523

    1,523

    0,253

    4,431

    0,035

    1,377

    1,044

    1.815

    0,023 *

    CG

    0,504

    0,576

    5,469

    5

    0,019

    0,019

    0,019

    0,016 *

    TA

    0,171

    0,139

    2,144

    0.143

    1,294

    0,925

    1,811

    0,133

    OR: отношение нечетных чисел; ДИ: доверительный интервал.

    p -adj: p -значения скорректированы с учетом пола и возраста;

    * p значение ≤ 0,05.

    Произведена коррекция Бонферрони с p ≤ 0,00036 (0,05 / 14).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Мы исследовали связи между 14 SNP в гене ACYP2 и риском CRC в китайской ханьской популяции.Мы определили, что четыре SNP (rs6713088, rs843645, rs843711 и rs843706) были связаны с повышенным риском CRC. Кроме того, мы продемонстрировали, что три гаплотипа в ACYP2 были связаны с риском CRC.

    Предыдущие исследования выявили связь между геном ACYP2 и метаболизмом раковых клеток (т.е. метаболизмом пирувата и гликолизом / глюконеогенезом) [15, 16]. Выживание и пролиферация раковых клеток связаны с захватом глюкозы и измененной экспрессией некоторых метаболических промежуточных продуктов в пути гликолиза / глюконеогенеза, таких как фосфофруктокиназа (PFK) и пируваткиназа [17, 18].ПФК необходим для гликолиза и является возможной мишенью для противоопухолевых препаратов. Переход раковых клеток в высокопролиферативное состояние коррелирует со снижением экспрессии PFK [19]. Кроме того, метаболизм пирувата может генерировать лактат или аланин и сопровождается преобразованием NADH в NAD + , который может обеспечивать субстраты и энергию для раковых клеток, чтобы управлять пролиферацией и дифференцировкой [20]. Таким образом, стимуляция метаболического пути пирувата может способствовать злокачественной трансформации [18, 21].Мы обнаружили, что SNP в ACPY2 были связаны с риском CRC. Наши данные предполагают, что ACPY2 может играть важную роль в регуляции метаболизма глюкозы и пирувата у пациентов с CRC. Однако механистические детали еще не выяснены.

    Теломеры играют решающую роль в поддержании стабильности генома [22, 23]. Длина теломер становится короче после каждого деления клетки. Следовательно, длина теломер может служить маркером клеточного и биологического возраста [24].Возможно, укороченные теломеры могут предрасполагать людей к определенным заболеваниям. Полногеномные исследования ассоциации показали, что rs11125529 в гене ACYP2 ассоциирован с уменьшением длины теломер [12, 25]. Хотя мы не наблюдали связи между rs11125529 и риском CRC в нашей исследуемой популяции, мы обнаружили, что rs6713088, rs843645, rs843711 и rs843706 были связаны с риском CRC. Кроме того, мы обнаружили, что гаплотипы «TTCTCGCC» и «CG» защищают от CRC, в то время как гаплотип «AG» может увеличивать риск CRC.Эти результаты предполагают, что генетические вариации в гене ACYP2 могут влиять на риск CRC, влияя на длину теломер.

    Поправка Бонферрони обычно используется для устранения ложных обнаружений в результате множественных сравнений. Мы обнаружили, что только связь между rs843711 и CRC была значимой после коррекции Бонферрони, тогда как rs843706, rs6713088 и rs843645 не имели значительной связи с CRC. Это может быть связано с нашими строгими критериями фильтрации SNP и небольшим размером выборки.Поправка Бонферрони регулирует значение альфа в зависимости от количества выполненных тестов и является относительно консервативной. В некоторых случаях действительно значимые различия могут быть сочтены несущественными в результате ошибок типа II [26].

    У нашего исследования было несколько внутренних ограничений. Например, CRC - гетерогенное заболевание, а потребление алкоголя и табака - важные факторы риска CRC. Поскольку наше исследование было относительно небольшим и не включало данные о потреблении алкоголя и табака, мы не могли изучить взаимодействие между генетическим полиморфизмом и факторами окружающей среды у пациентов с CRC.Следовательно, взаимосвязь между полиморфизмом ACYP2 и статусом употребления алкоголя и курения при CRC должна быть оценена в будущих исследованиях.

    Таким образом, наши результаты показывают, что SNP в гене ACYP2 связаны с CRC в китайской ханьской популяции. Эти SNP могут служить прогностическими биомаркерами CRC у населения Китая. Будущие исследования будут сосредоточены на выяснении функции ACYP2 при CRC, что может быть важно для профилактики или раннего выявления CRC, а также для улучшения прогноза пациентов.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Участники исследования

    Все участники нашего исследования были китайцами хань. В период с января 2011 года по декабрь 2014 года в онкологической больнице и институте Ляонин, аффилированной онкологической больнице Китайского медицинского университета, Китай, последовательно набрали в общей сложности 247 пациентов и 300 контрольных пациентов. Для набора пациентов не было ограничений по полу, возрасту или стадии заболевания. Все пациенты были ранее здоровыми людьми. Диагноз CRC был подтвержден гистопатологическим исследованием.У контрольных субъектов в анамнезе были злокачественные новообразования или хронические заболевания. Мы исключили пациентов, прошедших лучевую терапию или химиотерапию, а также контрольную группу с хроническими заболеваниями. Все участники текущего исследования не были родственниками по крови.

    Клинические данные и демографическая информация

    Мы использовали стандартный эпидемиологический опросник и личное интервью для сбора личных данных, включая возраст, пол, район проживания, образовательный статус и семейный анамнез рака.Информация о случаях была собрана путем консультаций с лечащими врачами или из обзоров медицинских карт. Все участники дали письменное информированное согласие. Комитет по исследованиям на людях для одобрения исследований с участием людей, онкологическая больница и институт Ляонин, аффилированная онкологическая больница Китайского медицинского университета одобрили использование образцов крови человека в этом исследовании.

    Выбор и генотипирование SNP

    Среди 14 выбранных нами SNP был выбран rs11125529 на основании ранее опубликованных полиморфизмов, связанных с длиной теломер [12].Остальные были выбраны случайным образом. Все SNP имели MAF> 5% в популяции китайской хань-пекинской группы HapMap. ДНК выделяли из образцов цельной крови с использованием набора для очистки геномной ДНК цельной крови GoldMag-Mini (GoldMag Co. Ltd., Сиань, Китай). Количественную оценку экстрагированной ДНК проводили с использованием NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США). Мультиплексный анализ SNP MassEXTENDED был разработан с использованием программного обеспечения Sequenom MassARRAY Assay Design 3.0 [27]. Генотипирование выполняли на платформе Sequenom MassARRAY RS1000 с использованием протокола производителя.Праймеры ПЦР для каждого SNP показаны в таблице 6. Обработка данных и анализ выполнялись с использованием программного обеспечения Sequenom Typer 4.0 [27, 28].

    Таблица 6: Праймеры, использованные в этом исследовании

    90 859

    ACGTTGGATGTCACAGACCCCCATAGTTAG

    SNP_ID

    1st_PCRP

    08 9085

    8

    8

    08

    8 rs6713088

    ACGTTGGATGACACACACAGACTCCTTCAC

    ACGTTGGATGGTCACCAAAACACGTAATG

    gaggcCAGAATGGTCCACTAGAGA

    rs12621038

    ACGTTGGATGATTGTGCTAGGCACTTTAGG

    ACGTTGGATGGGCATAAGTTTTATTGCCTC

    ccATTGCCTCAGCTAGACT

    rs1682111

    ACGTTGGATGGAATTGCTGGGTTATTTGGC

    ACGTTGGATGGCCAGTGGGAATGCAAAATG

    tgtcATGCAAAATGAAACAGACACTT

    9000 2 rs843752

    ACGTTGGATGTCCTCTTTTCAGAAACCTGC

    ACGTTGGATGGAGACAACATAATGGAGGTC

    cGAGTTTGGGTTTGAGGT

    rs10439478

    ACGTTGGATGTAGCACAAGACCTACACTGG

    ACGTTGGATGCTACACTCTCCAGAGGAATG

    TTGCTGTTTTCCCAGAA

    rs843645

    ACGTTGGATGACAGTGCCTTTAGCAAGGTG

    ACGTTGGATGGAAATCTGAATACCACCTAC

    TCATAGGCACTACTGTATC

    rs11125529

    ACGTTGGATGCCGAAGAAAAGAAGATGAC

    ACGTTGGATGGAGCTTAGTTGTTTACAGATG

    AGAAAAGAAGATGACTAAAACAT

    rs12615793

    ACGTTGGATGATCTTGGCCCTTGAAGAA

    ACGTTGGATGTTTGAGCTTAGTTGTTTAC

    AAATTGAGTGACAAATATAAACTAC

    rs843711

    ACGTTGGATGTGCCTTGTGGGAATTAGAGC

    ACGTTGGATGGACAAAGGACCTTACAACTC

    gggaTCAGGGAACCAGTGCAAA

    rs11896604

    ACGTTGGATGTGTCTCTGACCTAGCATGTA

    ACGTTGGATGAAGTCAGAATAGTGCTTAC

    GTTAAGCTTGCAAGGAG

    rs843706

    ACGTTGGATGTGAATAACTTGGTCTTATC

    ACGTTGGATGTGAAAGCCATAAATATTTTG

    cACTTGGTCTTATCTGATGC

    rs17045754

    ACGTTGGATGCTGTAAAAGTTCTGGCATGG

    ACGTTGGATGGAAATCAGGGATATTAGTGC

    caggTATTCAGCTTCCTAGAGTTA

    rs843740

    ACGTTGGATGTGAGGAAACTGAAGTTTAGC

    ccctcTTGCTTCTTGGGGCCTAACA

    rs843720

    ACGTTGGATGCTTCACAACACTCCTGTAAG

    ACGTTGGATGAGTCAGAGCTAGACCTCTGG

    ccccAATCTGTCTCAGGGTCTT

    Статистический анализ

    Мы использовали Microsoft Excel и SPSS 18.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США) для выполнения статистического анализа. Все значения p , представленные в этом исследовании, были двусторонними, и p = 0,05 считалось отсечкой для статистической значимости. Различия в характеристиках исследуемых групп пациентов и контрольной группы были проанализированы с использованием критериев хи-квадрат для категориальных переменных и t-критерия Велча для непрерывных переменных. Во всех анализах аллель с более низкой частотой считался аллелем «риска». Частоты контрольных генотипов для каждого SNP были проверены на отклонение от HWE с использованием точных тестов Фишера.Частоты аллелей и генотипов в случаях и в контроле сравнивали с помощью критериев хи-квадрат [29]. Для оценки связи между каждым генотипом и риском CRC использовались три модели (аддитивная, доминантная и рецессивная). Влияние полиморфизма на риск CRC было выражено в виде OR с 95% доверительным интервалом, которые были рассчитаны с использованием анализа безусловной логистической регрессии после поправки на возраст и пол [30]. Наконец, паттерны LD и гаплотипы были оценены с помощью программного пакета Haploview (версия 4.2) [31]. Коррекция Бонферрони была выполнена для всех значений p , а порог статистической значимости был установлен на уровне p ≤ 0,00036 (0,05 / 14).

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Мы благодарны доктору МинДи Инь за выполнение статистического анализа. Мы также благодарим Yu Liu за предоставленную техническую поддержку и выполнение анализа ассоциации SNP.

    КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    ПОДДЕРЖКА ГРАНТА

    Работа была поддержана грантами Медицинского фонда Ву Цзэпина (No.320.6750.16063 на имя Чжун-го Чжан) и проект Фонда научных исследований провинции Ляонин (№ 2016003002 на имя Чжун-го Чжан).

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Центр М.М., Джемал А., Уорд Э. Международные тенденции заболеваемости колоректальным раком. Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика. 2009; 18: 1688–1694.

    2. Джемал А., Сигел Р., Вард Э, Хао Й, Сюй Дж., Мюррей Т., Тун М.Дж. Статистика рака, 2008. CA Cancer J Clin. 2008; 58: 71-96.

    3. Лихтенштейн П., Холм Н.В., Веркасало П.К., Илиаду А., Каприо Дж., Коскенвуо М., Пуккала Е., Скайтте А., Хемминки К.Факторы окружающей среды и наследственные факторы в возникновении рака - анализ когорт близнецов из Швеции, Дании и Финляндии. N Engl J Med. 2000; 45: 167-168.

    4. де Ланге Т., Шиуэ Л., Майерс Р.М., Кокс Д.Р., Нейлор С.Л., Киллери А.М., Вармус Х.Э. Структура и изменчивость концов хромосом человека. Молекулярная и клеточная биология. 1990; 10: 518-527.

    5. де Ланге Т. Шелтерин: белковый комплекс, который формирует и защищает теломеры человека. Гены и развитие. 2005; 19: 2100-2110.

    6.Blasco MA. Теломеры и болезни человека: старение, рак и не только. Природа рассматривает генетику. 2005; 6: 611-622.

    7. Хуг Н., Лингнер Дж. Гомеостаз длины теломер. Хромосома. 2006; 115: 413-425.

    8. Хаффман К.Э., Левен С.Д., Тесмер В.М., Шей Дж.В., Райт В.Е. Укорочение теломер пропорционально размеру G-богатого теломерного 3'-выступа. Журнал биологической химии. 2000; 275: 19719-19722.

    9. Allsopp RC, Vaziri H, Patterson C, Goldstein S, Younglai EV, Futcher AB, Greider CW, Harley CB.Длина теломер определяет репликативную способность фибробластов человека. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1992; 89: 10114-10118.

    10. Wu X, Amos CI, Zhu Y, Zhao H, Grossman BH, Shay JW, Luo S, Hong WK, Spitz MR. Дисфункция теломер: потенциальный фактор предрасположенности к раку. Журнал Национального института рака. 2003; 95: 1211-1218.

    11. Degl'Innocenti D, Marzocchini R, Rosati F, Cellini E, Raugei G, Ramponi G. Экспрессия ацилфосфатазы во время дифференцировки макрофагов и активации линии клеток U-937.Биохимия. 1999; 81: 1031-1035.

    12. Кодд В., Нельсон С.П., Альбрехт Э., Мангино М., Дилен Дж., Бакстон Дж. Л., Хоттенга Дж. Дж., Фишер К., Эско Т., Суракка И. Идентификация семи локусов, влияющих на среднюю длину теломер и их связь с заболеванием. Генетика природы. 2013; 45: 422-427.

    13. Yu WS, Jeong SJ, Kim JH, Lee HJ, Song HS, Kim MS, Ko E, Lee HJ, Khil JH, Jang HJ, Kim YC, Bae H, Chen CY, Kim SH. Полногеномный профиль экспрессии клеток рака молочной железы MDA-MB-231, обработанных 1,2,3,4,6-пента-О-галлоил-бета-D-глюкозой: молекулярная мишень для метаболизма рака.Молекулы и клетки. 2011; 32: 123-132.

    14. Пули К.А., Боджесен С.Е., Вайшер М., Нильсен С.Ф., Томпсон Д., Амин Аль Олама А., Михайлиду К., Тайрер Дж. П., Бенллох С., Браун Дж., Одли Т., Любен Р., Хоу К. Т. и др. Полногеномное ассоциативное сканирование (GWAS) для определения средней длины теломер в рамках проекта COGS: выявленные локусы слабо связаны с риском рака, связанного с гормонами. Молекулярная генетика человека. 2013.

    15. Yu WS, Jeong S-J, Kim J-H, Lee H-J, Song HS, Kim M-S, Ko E, Lee H-J, Khil J-H, Jang H-J.Полногеномный профиль экспрессии 1, 2, 3, 4, 6-пента-О-галлоил-β-D-глюкозы клеток рака молочной железы MDA-MB-231: молекулярная мишень для метаболизма рака. Молекулы и клетки. 2011; 32: 123-132.

    16. Вон ХХ, Ли Дж., Пак Джо, Пак Й.С., Лим Х.Й., Кан В.К., Ким Дж. У., Ли Си, Пак Ш. Полиморфные маркеры, связанные с тяжелой хронической периферической нейропатией, вызванной оксалиплатином, у пациентов с раком толстой кишки. Рак. 2012; 118: 2828-2836.

    17. Pradelli L, Villa E, Zunino B, Marchetti S, Ricci J.Метаболизм глюкозы подавляется каспазами при индукции апоптоза. Смерть и болезнь клеток. 2014; 5: e1406.

    18. Конде В.Р., Оливейра П.Ф., Нунес А.Р., Роча С.С., Рамалхоса Е., Перейра Дж.А., Алвес М.Г., Сильва Б.М. Прогрессирование от более низкой к более высокой инвазивной стадии рака мочевого пузыря связано с серьезными изменениями метаболизма глюкозы и пирувата. Экспериментальные исследования клеток. 2015; 335: 91-98.

    19. Ваз К.В., Алвес М.Г., Маркес Р., Морейра П.И., Оливейра П.Ф., Майя С.Дж., Сокорро С.Андроген-чувствительные и невосприимчивые клетки рака предстательной железы имеют отчетливый профиль гликолитического метаболизма. Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 2012; 44: 2077-2084.

    20. Исраэльсен В.Дж., Вандер Хайден М.Г. (2015). Пируваткиназа: функция, регуляция и роль в развитии рака. Семинары по клеточной биологии и биологии развития: Elsevier), стр. 43-51.

    21. Слосарек П.В., Ли С., Поллард П.Дж. Переключение митохондриального метаболизма пирувата: выключение света в раковых клетках? Молекулярная клетка.2014; 56: 343-344.

    22. Блэкберн Э. Состояния теломер и судьбы клеток. Природа. 2000; 408: 53-56.

    23. Вонг Дж. М., Коллинз К. Поддержание теломер и болезни. Ланцет. 2003; 362: 983-988.

    24. Харрис С.Е., Мартин-Руис К., фон Зглиницки Т., Старр Дж. М., Дири И. Дж.. Длина теломер и биомаркеры старения у 70-летних: когорта Lothian Birth 1936. Нейробиология старения. 2012; 33: 1486. е1483-1486. e1488.

    25. Пули К.А., Боджесен С.Е., Вайшер М., Нильсен С.Ф., Томпсон Д., Аль-Олама А.А., Михайлиду К., Тайрер Дж. П., Бенллох С., Браун Дж.Полногеномное ассоциативное сканирование (GWAS) для определения средней длины теломер в рамках проекта COGS: выявленные локусы слабо связаны с риском рака, связанного с гормонами. Молекулярная генетика человека. 2013: ddt355.

    26. Perneger TV. Что не так с настройками Бонферрони. Bmj. 1998; 316: 1236-1238.

    27. Габриэль С., Зиаугра Л., Таббаа Д. Генотипирование SNP с использованием платформы Sequenom MassARRAY iPLEX. Текущие протоколы в генетике человека. 2009: 2.12. 11-12.12. 16.

    28. Томас Р.К., Бейкер А.К., ДеБиази Р.М., Винклер В., Лафрамбуаз Т., Лин В.М., Ван М., Фенг В., Зандер Т., МакКонаилл Л.Е.Профилирование высокопроизводительных мутаций онкогенов при раке человека. Генетика природы. 2007; 39: 347-351.

    29. Адамек К. Пример использования непараметрического критерия. Тест X2 для сравнения 2 независимых примеров. Ceskoslovenské zdravotnictví. 1964; 12: 613.

    30. Бланд Дж. М., Альтман Д. Г.. Примечания к статистике. Отношение шансов. BMJ (под ред. Клинических исследований). 2000; 320: 1468.

    31. Yong Y, Lin H. SHEsis, мощная программная платформа для анализа неравновесия по сцеплению, конструирования гаплотипов и генетической ассоциации в локусах полиморфизма.Клеточные исследования. 2005; 15: 97-98.

    Достижения в идентификации клинических изолятов дрожжей с помощью матричной лазерной десорбционной ионизации – времяпролетной масс-спектрометрии

    РЕЗЮМЕ

    Матричная лазерная десорбционная ионизация – времяпролетная масс-спектрометрия (MALDI-TOF MS) идентификация на основе внедряется клиническими лабораториями для повседневной идентификации микроорганизмов. На сегодняшний день большинство исследований сосредоточено на эффективности и оптимизации MALDI-TOF MS для идентификации бактериальных изолятов.Мы рассматриваем недавнюю литературу, описывающую использование MALDI-TOF MS для рутинной идентификации различных дрожжей и дрожжеподобных изолятов. Конкретные темы включают влияние оптимизированных или оптимизированных методов экстракции, измененные пороги оценки, расширенные справочные библиотеки и возможность проведения тестирования на чувствительность к противогрибковым препаратам с использованием MALDI-TOF MS.

    ВВЕДЕНИЕ

    Инфекции, вызываемые патогенными дрожжами и дрожжеподобными организмами, могут варьироваться от легкого раздражения слизистых оболочек до тяжелых инвазивных заболеваний.Серьезные инфекции, вызываемые дрожжами, заметно увеличились в начале 1980-х годов, поскольку использование иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов и костного мозга и появление ВИЧ / СПИДа увеличили уязвимость населения к этим условно-патогенным микроорганизмам. Смертность в результате заражения дрожжевыми грибами, такими как Candida и Cryptococcus spp. пик пришелся на 1990 год в Соединенных Штатах со скоростью от 0,5 до 0,6 на 100 000 человек; однако Candida spp. продолжают оставаться четвертой ведущей причиной инфекций кровотока с общим показателем смертности 39.2% (1–3).

    Как и в случае с любым инфекционным процессом, своевременное выявление инфекционного организма и тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам играют ключевую роль в успешном ведении пациентов. Недавнее популяционное эпиднадзорное исследование, проведенное в двух крупных городах США, продемонстрировало изменение количества видов Candida, вызывающих инфекцию кровотока (BSI). В то время как Candida albicans составляла большинство случаев кандидемии в начале 1990-х годов, общая доля кандидемии, вызванной C. albicans, упала до 38% к 2011 году (4).Это сопровождалось увеличением доли кандидемии, вызываемой другими видами, включая Candida glabrata (29%), Candida parapsilosis (17%) и Candida tropicalis (10%). Кроме того, от 1 до 2% кандидемии были приписаны Candida krusei. Растущая распространенность видов, отличных от C. albicans, может усложнить выбор эмпирической терапии из-за преобладания устойчивости к противогрибковым препаратам среди этих видов. 10-летнее исследование тенденций устойчивости более 200000 изолятов показало, что устойчивость к флуконазолу составляет 15.7% (от 15,4 до 19,2%) у C. glabrata, 4,1% (от 3,6 до 4,5%) у C. tropicalis и до 79,3% (от 65,8 до 79,3%) у C. krusei (5). Следует отметить, что 59% устойчивых к флуконазолу изолятов C. glabrata также были устойчивы к вориконазолу, в то время как только 9,2% изолятов C. krusei были устойчивы к обоим препаратам. Это контрастирует с устойчивостью C. albicans к флуконазолу, которая остается <1,5% (5). В ответ на увеличение доли инфекций Candida, вызываемых устойчивыми к флуконазолу микроорганизмами, руководящие принципы, разработанные Американским обществом инфекционных болезней (IDSA), поддерживают использование эхинокандинов для эмпирической терапии кандидемии; однако они рекомендуют перейти на флуконазол, если идентифицированный изолят может быть чувствительным (6).Особый интерес представляют инфекции, вызванные C. parapsilosis, которые демонстрируют значительно повышенные МИК 50 и МИК 90 по сравнению с обычными эхинокандинами in vitro (4, 7). Согласно последним рекомендациям Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI) и определенным для вида контрольным точкам (8, 9), большинство изолятов с повышенными МПК все еще попадают в категорию «чувствительных»; однако в одной серии случаев 38% изолятов C. parapsilosis имели МИК к каспофунгину, что помещало их в категорию «нечувствительных» (10).По этим причинам рекомендуется тщательно наблюдать за людьми, инфицированными C. parapsilosis, на предмет клинического ответа или переводить их на терапию с использованием азола (6). Кроме того, хотя и редко, другие дрожжи или дрожжеподобные организмы, такие как Trichosporon, Rhodotorula, Saccharomyces и Geotrichum spp., Редко выявлялись как причина инфекций кровотока у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (11). Следует отметить, что большой процент этих изолятов демонстрирует повышенные МИК in vitro для обычных противогрибковых препаратов, включая флуконазол и каспофунгин, хотя для этих организмов не установлены контрольные точки (11).

    Матричная лазерная десорбционная ионизация – времяпролетная масс-спектрометрия (MALDI-TOF MS) - это метод мягкой ионизации, который генерирует спектральный профиль на основе белков или «отпечаток пальца», уникальный для данного вида. Анализ бактерий часто можно выполнить прямым нанесением изолята на планшет-мишень вместе с α-циано-4-гидроксикоричной кислотой или другим матриксным материалом. Возбуждение материала матрицы лазером катализирует перенос заряда на аналит и десорбцию с целевой пластины, таким образом производя заряженные частицы различных размеров, которые являются основой для создания спектральных профилей.Этот метод с большим успехом применялся для идентификации широкого спектра бактериальных изолятов. Сравнение двух имеющихся в продаже инструментов, Bruker Biotyper (Bruker Daltonik, Бремен, Германия) и Vitek MS (bioMérieux, Marcy l'Etoile, Франция) продемонстрировало схожую эффективность для идентификации бактериальных изолятов. В то время как некоторые исследования показали, что Bruker Biotyper обеспечивает более высокую долю идентификации с «высокой степенью достоверности» (94,4% против 88,8%) для всех протестированных изолятов и среди неферментеров (97.0% против 89,5%), другие исследования продемонстрировали лучшую эффективность Vitek MS для идентификации других подмножеств бактерий, включая анаэробы и стрептококки группы viridans (12-15). Независимо от используемой системы скорость идентификации стандартных клинических бактериальных изолятов с использованием MALDI-TOF приближается к 95%, а идентификация может быть завершена менее чем за 10 минут и со значительной экономией затрат на идентификацию (16–18). Эти результаты делают применение MALDI-TOF MS для идентификации клинических дрожжевых изолятов заманчивой перспективой.

    Одним из препятствий для идентификации дрожжевых изолятов с использованием MALDI-TOF MS является наличие прочной клеточной стенки, которая препятствует прямому анализу дрожжей. Исследователи преодолели эту трудность, используя различные подходы к предварительной обработке, направленные на высвобождение внутриклеточных белков, которые являются основой для идентификации MALDI-TOF MS. В этом мини-обзоре исследуется текущая литература, касающаяся эффективности MALDI-TOF MS для идентификации дрожжевых изолятов. Выделены различные методы обработки дрожжевых изолятов перед анализом MALDI-TOF MS.К ним относятся методы анализа дрожжевых изолятов, культивируемых на твердой среде, и штаммов дрожжей, выделенных непосредственно из положительных культур крови. Мы также рассматриваем влияние улучшенных справочных библиотек и измененных пороговых значений идентификационной оценки на окончательный уровень идентификации. Наконец, мы исследуем возможность быстрого тестирования чувствительности дрожжевых изолятов с помощью MALDI-TOF MS.

    СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ ДРОЖЖЕЙ И ДРОЖЖЕПОДОБНЫХ ОРГАНИЗМОВ

    Современные методы идентификации дрожжей и дрожжеподобных организмов в значительной степени зависят от физических характеристик и биохимических свойств изолята.Простые быстрые тесты, такие как тест зародышевой трубки, часто используются для быстрой и предположительной идентификации C. albicans. Однако не все изоляты C. albicans продуцируют зародышевые трубочки, и другие виды Candida, в первую очередь C. tropicalis и C. dublinensis, также могут образовывать аналогичные структуры, которые могут быть ошибочно приняты за зародышевые трубочки (19). Точно так же положительный тест на быструю ассимиляцию трегалозы (RAT) может предположительно идентифицировать C. glabrata, но некоторые виды, включая C. tropicalis, могут давать ложноположительные результаты, если тест выполняется неправильно (20).Из-за этих ограничений быстрые тесты часто необходимо подтверждать с помощью дополнительных методов. Такие методы основаны на панелях биохимического и углеводного использования, которые коммерчески доступны в ручном (API ID 20C и API ID 32C) и полуавтоматическом (Vitek ID YST и Phoenix Yeast ID) форматах (bioMérieux, Marcy l'Etoile, Франция, и BD, Sparks). , Д.м.н.). Эти тесты правильно идентифицируют от 90 до 98% обычных дрожжей, но могут не идентифицировать другие менее распространенные изоляты, достигая только 60% правильной идентификации в некоторых исследованиях (21, 22).Кроме того, время цикла (TAT) для этих тестов может составлять от 24 до 72 часов после выделения дрожжей в чистой культуре (21, 22). Из-за присущих или предсказуемых паттернов резистентности среди некоторых видов дрожжей более быстрый метод идентификации может быть полезен лечащим врачам при рассмотрении противогрибковой терапии.

    Более быстрые методы идентификации дрожжей в клинических образцах включают хромогенную среду и анализы на основе нуклеиновых кислот. Хромогенные среды позволяют предположительно идентифицировать дрожжи на основе дифференциального использования хромогенных субстратов, добавленных в среду, в результате чего колония характерно окрашена, уникальная для каждого вида.Этот метод может быть выгодным, поскольку он позволяет предположительно идентифицировать дрожжи без выделения колоний из чашки с первичным образцом. Кроме того, хромогенная среда может помочь в идентификации смешанных дрожжевых культур (23, 24). Прямой посев культур крови, содержащих дрожжи, на хромогенную среду не показал никакого влияния на цвет образующихся колоний, что позволяет предположить, что этот метод может быть полезен для идентификации дрожжей в положительных культурах крови (23). Однако широкое применение хромогенной среды ограничено двумя ключевыми факторами.Во-первых, эти среды обычно способны различать ограниченное количество дрожжей (например, C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis и Saccharomyces). Во-вторых, несколько видов дрожжей могут иметь одинаковый цвет на этих средах, что может влиять на специфичность (23, 24).

    Другим методом быстрой идентификации дрожжей является флуоресценция пептидов и нуклеиновых кислот гибридизация in situ (PNA FISH). Ряд одобренных FDA анализов, основанных на технологии PNA FISH для обнаружения дрожжей, доступен и прошел оценку (25–27).Преимущество PNA FISH по сравнению с хромогенной средой состоит в том, что он не зависит от роста изолята для предполагаемой идентификации. Это позволяет идентифицировать выбранные виды дрожжей непосредственно из положительных культур крови всего за 2 часа с чувствительностью от 97,5% до 100% (25, 26). Будучи более специфичной, чем хромогенная среда, PNA FISH также ограничена по количеству видов, которые можно идентифицировать, и сообщалось о перекрестной реактивности зондов с другими видами дрожжей (25).

    ПРИМЕНЕНИЕ MALDI-TOF MS ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ ДРОЖЕЙ В КЛИНИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ

    Идентификация изолятов, выращенных на чашках (методы экстракции в пробирках).Первые попытки идентифицировать дрожжевые изоляты с помощью MALDI-TOF MS были выполнены с использованием чистых изолятов, культивированных на твердой среде. В первую очередь это включало культивирование дрожжей на декстрозном агаре Сабуро в течение 48 часов при 30 ° C перед анализом MALDI-TOF MS, хотя следует отметить, что увеличенная инкубация до 96 часов и культивирование на альтернативных твердых средах, включая кровь, шоколад, ингибиторы плесени. агар (IMH) и хромогенная среда не оказали существенного влияния на окончательные результаты идентификации (28–30). В отличие от анализа бактерий, для экстракции грибковых белков требовалась предварительная обработка дрожжевых изолятов.Метод экстракции белка, используемый для обработки дрожжевых изолятов для MALDI-TOF MS, был адаптирован непосредственно из установленных методов, используемых для идентификации сложных бактериальных изолятов. В частности, от 1 до 5 колоний изолята инактивировали в 75% этаноле, осаждали и затем суспендировали в смеси 70% муравьиной кислоты и ацетонитрила 1: 1. Затем полученный супернатант анализировали с помощью MALDI-TOF MS. Этот метод позволил получить качественные спектры белков и идентифицировать 92 вида на уровне рода или вида.От 5% до 98,2% всех дрожжевых изолятов и правильная степень идентификации от 99,3% до 100% (29, 31, 32) (Таблица 1). Наилучшие результаты наблюдались у Candida spp., Для которых 96,0–100% изолятов были идентифицированы со 100% точностью (29, 31, 32). Применение этого метода к дрожжеподобным изолятам, не относящимся к Candida (Trichosporon, Geotrichum), было значительно менее успешным, в результате было идентифицировано только от 41,2% до 61,9% изолятов (31, 32). Этот недостаток отражал отсутствие эталонных спектров для этих родов или видов в библиотеке MALDI-TOF MS, а не недостаточную обработку, потому что (i) идентификация изолятов, присутствующих в библиотеке, достигла> 99%, и (ii) добавление спектров от типа Изоляты штаммов, соответствующие неидентифицированным штаммам, дали правильную идентификацию при повторном анализе (31, 32).

    Таблица 1

    Методы анализа изолированных дрожжевых колоний

    Идентификация выращенных на планшете изолятов (методы экстракции на планшете). Были исследованы две ключевые модификации для дальнейшей оптимизации идентификации дрожжевых изолятов, культивированных на твердой среде. Первый был направлен на оптимизацию этапов предварительной обработки, необходимых для экстракции белка перед анализом MALDI-TOF MS, а второй был направлен на увеличение процента идентифицированных изолятов до уровня вида.

    Стандартный процесс экстракции белка через пробирку может быть завершен за 5–15 минут, но для лабораторий с большим объемом грибковых культур обработка отдельных изолятов «по требованию» является обременительной, а пакетная обработка сокращает время обработки, что исключает одно из Основные преимущества MALDI-TOF MS.Кроме того, дополнительные шаги, необходимые для экстракции через пробирку, усложняют отслеживаемость пробы и увеличивают вероятность ошибки. Три группы исследователей изучали возможность подготовки образцов на пластине для упрощения анализа. Вместо того, чтобы погружать дрожжевые изоляты в этанол, встряхивать и экстрагировать белки в смеси муравьиной кислоты и ацетонитрила, одну колонию дрожжей переносили непосредственно в аналитическую пластину MALDI-TOF MS и покрывали 25% или 70% муравьиной кислотой. После короткого периода сушки добавляли матричный материал и изолят подвергали MALDI-TOF MS.Этот метод сократил время обработки до 3–5 минут, сократил расходные материалы и устранил дополнительные этапы маркировки образцов и манипуляций. Степень идентификации рода или вида с использованием обработки на планшете составляла от 80,8% до 82,5% при использовании системы Bruker Biotyper, что на 12-15% ниже, чем при использовании стандартного метода экстракции белка в пробирках (33, 34). Напротив, 95,8% изолятов, проанализированных с помощью Vitek MS, дали приемлемую идентификацию рода или вида при обработке с использованием метода на планшете (35).Важно отметить, что, хотя с использованием биотипа Bruker с обработкой на планшете было успешно идентифицировано меньшее количество изолятов, правильная скорость идентификации по-прежнему составляла от 98,9% до 100% (33, 34).

    Модификация пороговых значений доверительной вероятности. Определение того, классифицируется ли идентификация изолята как «надежная», «низкая дискриминация», «родовой уровень», «видовой уровень» или «неидентифицированный», в значительной степени основывается на обычно используемых контрольных точках, определяемых производителем. как «оценка уверенности». Vitek MS использует стандартный метод оценки достоверности, основанный на достоверности от 0 до 100%.Показатели достоверности> 90% обозначены зеленым цветом, оценки от 85 до 90% - желтым, а оценки <85% - белым. Любая идентификация с зеленым кодом (> 90%) считается «надежной». Bruker Biotyper использует метод подсчета баллов, который генерирует баллы достоверности идентификации в диапазоне от 0 до 3,0. Показатели достоверности> 2,0 считаются надежной идентификацией на уровне вида, баллы от 1,7 до 2,0 считаются идентификацией только для рода, а баллы <1,7 считаются ненадежной идентификацией.Эти точки останова были признаны слишком консервативными по результатам нескольких исследований. Например, два недавних исследования с использованием Bruker Biotyper продемонстрировали, что снижение порога идентификации «безопасных видов» с 2,0 до 1,8, рекомендованного производителем, повысило уровень идентификации видов с 87% до 92% до> 99% изолятов при сохранении 100% точности. отождествлений (29, 36).

    Установление нижнего порога для принятия идентификации может иметь значительное влияние при использовании обработки на пластине.В одном исследовании с использованием Bruker Biotyper было обнаружено, что 100% изолятов с более низкими показателями достоверности, указывающими на идентификацию «только по роду», также имеют правильную идентификацию на уровне вида (34). Использование пониженного порога оценки увеличило скорость идентификации для подготовки образцов на планшете с 80,8% до 97,6%, что эквивалентно скорости идентификации с использованием стандартных методов экстракции в пробирках (34). Аналогичный результат был получен Theel et al., Которые увеличили успешность анализа на планшете с помощью Bruker Biotyper из 81.От 1% до 95,6%, снизив порог «безопасного рода» с 1,7 до 1,5 (33). Необходимость изменения рекомендуемых производителем пороговых значений баллов может быть менее важной при использовании системы Vitek MS. Даже при использовании метода обработки на планшете только 3,7% из 192 изолятов не соответствовали критериям приемлемых идентификационных баллов (35).

    Идентификация дрожжевых изолятов непосредственно из положительных культур крови. Возникновение Candida spp. кроме C. albicans в качестве важной причины фунгемии сложная эмпирическая противогрибковая терапия.Текущие рекомендации по лечению кандидемии рекомендуют изменить эмпирическую терапию с эхинокандина на флуконазол, если выявленные дрожжевые грибки могут быть чувствительны к флуконазолу (например, C. albicans). Однако, если изолят идентифицирован как C. glabrata или C. parapsilosis, рекомендуется не переходить на другой вид из-за отмеченной устойчивости к флуконазолу у этих видов (6). Точная идентификация дрожжевых изолятов непосредственно из положительного посева крови может помочь в выборе соответствующей противогрибковой терапии на 24–48 часов раньше, чем идентификация на основе пересева изолята.Кроме того, исследования с использованием других методов быстрой идентификации, таких как PNA FISH, продемонстрировали значительное снижение стоимости противогрибковой терапии на основе более своевременной идентификации видов Candida в положительных культурах крови (37). MALDI-TOF MS анализ дрожжевых изолятов непосредственно из культуры крови создает дополнительные проблемы по сравнению с анализом из субкультуры твердой среды. Для успешной идентификации внутриклеточные белки дрожжей все еще должны быть высвобождены; однако дрожжевые белки также должны быть отделены от компонентов крови (эритроцитов, лейкоцитов и белков сыворотки), которые представляют собой спектральные примеси, которые могут мешать согласованию спектра и пиков.

    Бутыль с посевом и проспективные клинические исследования использовали различные методы для дальнейшего выделения и очистки дрожжевых белков для анализа MALDI-TOF MS. Успешные методы включают первоначальную промывку в чистой воде с последующим добавлением мягкого детергента (например, 0,1% SDS, 5% сапонина, 0,1% Tween 80) для избирательного лизиса остаточных эритроцитов и лейкоцитов. Это позволяет отделить эти компоненты от дрожжевого изолята с помощью простых стадий центрифугирования и промывки (38–40). Пропуск начальной промывки или добавление детергента перед анализом MALDI-TOF MS приводит к идентификации дрожжей и дрожжеподобных организмов всего за 5.6% культур (41–43). При выполнении соответствующих этапов промывки и лизиса детергента идентификация Candida spp. непосредственно из посева крови колеблется от 91,3% до 100% (таблица 2). Большинство культур крови, которые не дали положительной идентификации с использованием этой методологии, были либо полимикробными, либо содержали плотность микроорганизмов <10 4 КОЕ / мл (40), что ниже установленного порогового значения 5,9 × 10 5 КОЕ. / мл, необходимого для анализа MALDI-TOF MS (43). Имеющийся в продаже набор для обработки образцов (Sepsityper; Bruker, Billerica, MA) также был оценен для подготовки образцов непосредственно из культуры крови.Этот метод привел к правильной видовой идентификации 100% протестированных изолятов, включая 45 Candida spp. и 1 изолят Cryptococcus neoformans (43).

    Таблица 2

    Методы анализа дрожжевых изолятов непосредственно из культуры крови

    Сужение диапазона пиков, рассматриваемых для идентификации, до пиков в диапазоне масс от 5000 до 7400 Да также может помочь спектральному анализу и идентификации. Это эффективно удаляет из анализа любые пики, соответствующие остаточным компонентам крови в образце, которые могут мешать работе спектральных алгоритмов наилучшего соответствия.Используя этот метод, 48 штаммов, представляющих 6 Candida spp. были правильно идентифицированы до уровня вида в исследовании бутылок с посевом (39). Сужение диапазона масс, используемого для анализа MALDI-TOF MS, также использовалось для улучшения баллов идентификации и общей скорости идентификации культур крови, содержащих бактерии (41).

    Создание расширенных эталонных библиотек. Идентификация дрожжей и других микроорганизмов с использованием MALDI-TOF MS основана на получении качественного спектра белка от неизвестного изолята и сравнении этого спектра с эталонной библиотекой определенных спектров.Следовательно, одним ограничивающим фактором этой технологии является широта и глубина используемой справочной библиотеки. Если для данного рода или вида нет спектров, неизвестные изоляты этого рода или вида будут давать низкие оценки или неприемлемую идентификацию. Текущая слабость коммерчески доступных эталонных библиотек заключается в том, что они содержат ограниченное количество спектров от редких, не относящихся к Candida видов дрожжей. Об этом свидетельствуют исследования, показывающие, что уровень идентификации составляет всего 41,2% против 82.5% для изолятов, не относящихся к видам Candida (29, 31, 32). Роды с особенно плохой производительностью включают Aurobasidium, Cryptococcus, Pichia и Geotrichum. Неудивительно, что эти роды были либо недостаточно представлены, либо полностью отсутствовали в справочной библиотеке, использованной для идентификации в этих исследованиях (31, 32). Добавление спектров, полученных от типовых штаммов, соответствующих неидентифицированным изолятам, часто бывает достаточно, чтобы исправить этот недостаток. Этот подход привел к идентификации изолятов 20/20 и 3/3, которые не прошли первоначальный анализ в двух независимых отчетах (32, 36).Эти данные подчеркивают важность включения хорошо охарактеризованных «типовых штаммов» в справочные библиотеки при условии, что типовые штаммы являются репрезентативными для циркулирующих в настоящее время и клинически важных изолятов.

    При построении библиотеки важно включать не только большое количество различных видов, но и несколько штаммов каждого вида, поскольку вариабельность от штамма к штамму в пределах одного вида может повлиять на идентификацию MALDI-TOF MS (44, 45) . Виды, представленные несколькими штаммами в справочной библиотеке, учитывают эту внутривидовую изменчивость и дают более качественные результаты идентификации.Пинто и др. наблюдали высокие показатели достоверности с небольшими отклонениями для хорошо представленных видов, включая C. albicans и C. glabrata, в то время как Candida nivariensis, который имел только 2 записи в справочной библиотеке, давал более низкие баллы с большими стандартными отклонениями (45).

    Дополнительные спектральные библиотеки были созданы для улучшения идентификации определенных групп бактерий, включая Mycobacterium, Streptococcus и Pseudomonas. Создание дополнительных библиотек относительно просто и включает сбор от 20 до 30 реплик спектров от каждого изолята, который требуется добавить в библиотеку.Эти библиотеки можно запрашивать независимо или интегрировать в существующие библиотеки. Этот подход был применен к Cryptococcus spp., Что является слабым местом одной коммерчески доступной библиотеки. Спектры 26 типовых и эталонных штаммов, представляющих семь видов и два подвида Cryptococcus, были созданы в качестве дополнительной библиотеки, которая затем была объединена со стандартной эталонной библиотекой. Добавление этих штаммов повысило видовой уровень идентификации клинических изолятов с 58,4% до 100% и повысило средний балл достоверности с 2.02 до версии 2.26 по сравнению с исходной библиотекой (46). Это также позволило различить подвид C. neoformans grubii и neoformans в 98,8% случаев. Это подчеркивает разрешающую способность MALDI-TOF MS при условии, что соответствующие спектры доступны в справочной библиотеке.

    Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам. Быстрая идентификация дрожжевых изолятов может помочь в выборе эмпирической противогрибковой терапии на основе прогнозируемых профилей устойчивости некоторых дрожжей; тем не менее, для изолятов с различными типами восприимчивости необходимо провести тестирование на чувствительность к противогрибковым препаратам (AST) для получения окончательного результата.Текущие руководства CLSI и EUCAST рекомендуют использовать методы микроразбавления бульона (BMD) в качестве средства для определения МПК. Для этого необходимо протестировать чистую культуру изолята на декстрозном агаре Сабуро (SAB) или картофельном агаре с декстрозой (PDA). Затем суспензию изолята разбавляют, чтобы обеспечить инокуляцию ~ 1 × 10 3 КОЕ в каждую лунку микротитровального планшета, содержащего удвоенные разведения данного противогрибкового агента. Через 24 ч инкубации определяется МПК для каждой комбинации изолят / противогрибковое средство как концентрация лекарственного средства, которая приводит к снижению мутности культуры на 50% по сравнению с мутностью контрольной лунки (47).Этот метод широко используется, но результаты могут быть субъективными, в зависимости от ручного осмотра на предмет роста грибка, а также для получения результатов требуется минимум 24–72 часа с момента первоначального выделения микроорганизма.

    Устойчивость к препаратам класса азолов, включая флуконазол, достигается путем изменения мишени (биосинтез эргостерола 11 [ERG11]) или усиления оттока (CDR и MDR). Как правило, увеличение экспрессии насосов MDR специфично для устойчивости к флуконазолу, в то время как повышенная экспрессия насосов CDR или изменение мишени EGR11 обеспечивает устойчивость всего класса (48).Аналогичным образом, устойчивость к эхинокандинам опосредуется мутациями в генах, кодирующих 1,3-β-d-глюкансинтазу (FKS1, FKS2 и FKS3), мишень для этого класса препаратов (48). Поскольку MALDI-TOF MS-анализ основан на спектральном анализе белков, различия в уровнях экспрессии определенных белков иногда могут быть обнаружены путем тщательного изучения необработанных спектров, компьютеризированных алгоритмов или с помощью виртуального гель-анализа. Чтобы этот метод был эффективным, разница в экспрессии белка должна быть значительной, или, в случае модификации белка, белок должен быть в большом количестве, чтобы его можно было различить над другими «фоновыми» белками, экспрессируемыми в каждой клетке.

    В новом исследовании Marinach et al. (49), белковые профили 16 штаммов C. albicans с определенным генетическим фоном были исследованы, когда штаммы выращивали в присутствии возрастающих концентраций флуконазола (FCZ). Пики, полученные от данного штамма, культивированного при различных концентрациях FCZ, сравнивали с тем же штаммом, выращенным при высоких концентрациях FCZ (128 мкг / мл) и в отсутствие FCZ. Используя статистический метод, эти данные использовали для определения самой низкой концентрации лекарственного средства, при которой изменения в спектре белков становились статистически значимыми.Эта концентрация была названа концентрацией минимального изменения профиля (MPCC). Сравнение MPCC со стандартным MIC на основе микроразбавления бульона выявило 94% -ное согласие в пределах диапазона разведения в два раза (49). Используя ту же методологию, Де Каролис и его коллеги оценили способность MALDI-TOF MS обнаруживать различия в профилях белков у C. albicans, C. glabrata, C. krusei и C. parapsilosis в ответ на возрастающие концентрации каспофунгина. Авторы демонстрируют> 94% (32/34) категориального согласия между методом MALDI-TOF и BMD (50).

    Эти предварительные отчеты предполагают, что использование MALDI-TOF MS для тестирования чувствительности дрожжевых изолятов может быть жизнеспособной альтернативой стандартному методу BMD в некоторых обстоятельствах. Потенциальные преимущества включают устранение субъективности считывания МПК и сокращение времени инкубации, необходимого для получения достоверных результатов, до 15 часов. Однако необходимы дополнительные исследования для оценки эффективности и воспроизводимости этого метода с использованием большего количества и более разнообразных видов дрожжей, а также дополнительных противогрибковых агентов.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    MALDI-TOF MS возник как новый многообещающий метод идентификации клинических дрожжей и дрожжеподобных изолятов. Использование стандартных методов экстракции в пробирках или на планшете обеспечивает окончательную идентификацию большинства дрожжевых изолятов в течение 10-40 минут с использованием всего лишь 5 минут практического использования (29, 32). Это позволяет значительно быстрее идентифицировать клинические изоляты по сравнению с обычными методами биохимической идентификации, что, в свою очередь, может помочь в выборе наиболее подходящей терапии и снизить общую стоимость лечения.Недавнее исследование с использованием PNA FISH для идентификации дрожжевых изолятов непосредственно из бульонов с положительными культурами крови продемонстрировало среднюю экономию в размере 1837 долларов на пациента на основе ранней дифференциации C. albicans от других Candida spp. и, как следствие, модификация противогрибковой терапии (37). Еще одним важным преимуществом, отмеченным во всех текущих исследованиях, является редкая частота неправильной идентификации, о которой сообщается, когда идентификационная оценка находится в пределах «приемлемой» категории (17, 20, 21, 24). Изоляты, которые генерировали спектры низкого качества, и виды, не представленные в справочной библиотеке, получили низкие баллы идентификации и были отнесены к категории «неприемлемая идентификация».Это контрастирует с такими методами, как Vitek 2 или RapID Yeast, которые неправильно идентифицируют до 2,5% изолятов на основании ограниченного количества биохимических реакций или недостатка в справочных базах данных (39).

    Подготовка к анализу MALDI-TOF MS, включая экстракцию белка, требует только минимальных недорогих реагентов, которые составляют примерно 0,50 доллара на идентификацию (29). Хотя первоначальная стоимость прибора MALDI-TOF MS может быть значительной (от 180 000 до 250 000 долларов США), низкая стоимость реагентов и высокая скорость идентификации значительно снижают стоимость одного изолята для идентификации дрожжевых изолятов по сравнению с существующими методами (29).Для лабораторий, использующих недорогие ручные биохимические тесты, такие как API 20C или API 32C (~ 7 долларов за тест), время до возврата инвестиций (ROI) может составлять от 2 до 3 лет (при условии от 20 до 30 идентификаций в день. ), если используется исключительно для идентификации дрожжевых изолятов. Конечно, полезность MALDI-TOF MS выходит за рамки идентификации дрожжей и включает идентификацию бактерий и микобактерий, которая демонстрирует сходную экономическую выгоду (18, 51).

    MALDI-TOF MS-идентификация основана на получении и сравнении уникального белкового профиля изолята с эталонной библиотекой с использованием сопоставления спектрального образца.Этот подход позволяет различать близкородственные виды или подвиды, которые нельзя легко дифференцировать с помощью биохимических тестов (например, C. albicans / dublinensis, C. parapsilosis / orthopsilosis / metapsilosis) (10). Это может помочь в эпидемиологических исследованиях и может иметь значение для противогрибковой терапии (10). Однако важно отметить, что способность MALDI-TOF MS успешно идентифицировать широкий спектр изолятов и различать близкородственные виды напрямую связана с широтой и глубиной справочной библиотеки, используемой для сравнения, т.е.е., идентификация ограничивается только размером справочной библиотеки (31, 32, 36). Преимуществом большинства платформ идентификации MALDI-TOF MS является возможность дополнения справочной библиотеки при выявлении конкретных недостатков. Это позволяет платформе быть гибкой для учета региональных вариаций известных клинических изолятов или добавления новых патогенов путем добавления этих штаммов в библиотеку. Действительно, слабым местом всех исследований, представленных в этом мини-обзоре, является ограниченное количество изолятов, не относящихся к видам Candida, включенных в каждое исследование, которое составляет от 0 до 21% всех проанализированных изолятов.Это оставляет значительную область для дальнейших исследований и оценки возможностей MALDI-TOF MS, а также разработки более полных справочных библиотек. Наконец, анализ профиля белка с использованием MALDI-TOF MS может предоставить новый метод определения противогрибковой чувствительности некоторых комбинаций видов / лекарств.

    Сочетание таких характеристик, как быстрое время обработки, точная идентификация и низкая стоимость изолята, связанные с идентификацией дрожжевых изолятов MALDI-TOF MS, могут положительно повлиять на уход за пациентами и эффективность лаборатории.Однако необходимы крупные стандартизированные многоцентровые исследования, прежде чем можно будет полностью оценить влияние и полезность MALDI-TOF MS для клинической лаборатории.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    N.A.L. получил возмещение командировок и неограниченные образовательные средства от Bruker Daltonics.

    • Авторские права © 2013, Американское общество микробиологии. Все права защищены.

    ССЫЛКИ

    1. 1.↵
    2. 2.↵
    3. 3.↵
    4. 4.↵
    5. 5.↵
    6. 6.↵
    7. 7.↵
    8. 8.↵

      Институт клинических и лабораторных стандартов. 2008. Эталонный метод тестирования дрожжей на противогрибковую чувствительность в разведении бульона; Третье информационное приложение. Документ CLSI M27-S3. Институт клинических и лабораторных стандартов, Уэйн, Пенсильвания.

    9. 9.↵
    10. 10.↵
    11. 11.↵
    12. 12.↵
    13. 13.↵
    14. 14.↵
    15. 15.↵
    16. 16.↵
    17. 17.↵
    18. 18 .↵
    19. 19.↵
    20. 20.↵
    21. 21.↵
    22. 22.↵
    23. 23.↵
    24. 24.↵
    25. 25.↵
    26. 26.↵
    27. 27.↵
    28. 28.↵
    29. 29. ↵
    30. 30.↵
    31. 31.↵
    32. 32.↵
    33. 33.↵
    34. 34.↵
    35. 35.↵
    36. 36.↵
    37. 37.↵
    38. 38.↵
    39. 39. ↵
    40. 40.↵
    41. 41.↵
    42. 42.↵
    43. 43.↵
    44. 44.↵
    45. 45.↵
    46. 46.↵
    47. 47.↵

      Институт клинических и лабораторных стандартов. 2008. Эталонный метод тестирования дрожжей на противогрибковую чувствительность в разведении бульона; утвержденный стандарт - третья редакция. Документ CLSI m27-A3. Институт клинических и лабораторных стандартов, Уэйн, Пенсильвания.

    48. 48.↵
    49. 49.↵
    50. 50.↵
    51. 51.↵

    Биография автора

    Натан А. Ледебор получил степень бакалавра искусств. степень от Дордт-колледжа в 2000 году и его докторская степень.Степень доктора микробиологии Университета Айовы в 2005 году. После 2 лет стажировки по клинической микробиологии и микробиологии общественного здравоохранения в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури, он стал доцентом патологии в Медицинском колледже Висконсина и медицинский директор клинической микробиологии и молекулярной диагностики в больнице Froedtert и лабораториях Dynacare в Милуоки, штат Висконсин, где он проработал более 5 лет. Помимо своей служебной деятельности в качестве директора по клинической микробиологии и молекулярной диагностике в крупном академическом медицинском центре, д-р.Ледебор продолжает развивать свою исследовательскую карьеру. Его исследовательские усилия, особенно в области разработки инструментов диагностики инфекционных заболеваний, привели к многочисленным публикациям в рецензируемых журналах. Он был председателем по общественным и профессиональным связям Южно-Центральной ассоциации клинической микробиологии и входил в рабочую группу по клинической микробиологии Американского общества микробиологов. Доктор Ледебоер в настоящее время является членом экзаменационного комитета Американского совета по медицинской микробиологии, членом комитета по программам последипломного образования Американского общества микробиологии и руководит научной программой по микробиологии Ассоциации масс-спектрометрии: приложения к Клиническая лаборатория.В настоящее время он является членом редакционной коллегии журнала Journal of Clinical Microbiology и выступает в качестве специального рецензента для множества других журналов по инфекционным заболеваниям и клинической микробиологии. Он прочитал около 100 приглашенных лекций на различных научно-медицинских образовательных форумах по всему миру и участвовал в качестве исследователя в более чем 75 финансируемых исследовательских проектах. В 2011 году он получил престижную премию Siemens Young Investigator Award от Американского общества микробиологов.

    Род-Айленд KIDS COUNT> Домашняя страница

    Регистрация открыта: выпуск сборника фактов 2021 года!

    Rhode Island KIDS COUNT опубликует 2021 Rhode Island Kids Count Factbook в понедельник, 10 мая 2021 года, с 9:00 до 10:30 через Zoom. Надеемся, что вы сможете к нам присоединиться!

    Требуется регистрация. Зарегистрируйтесь для участия здесь ! Чтобы заказать информационный бюллетень 2021 Rhode Island KIDS COUNT , вы можете заполнить онлайн-форму заказа или отправить ее по почте.

    Краткое изложение новой политики: раннее вмешательство в Род-Айленд

    Младенцы и дети ясельного возраста с задержками в развитии и инвалидностью, а также те, кто сталкивается с серьезными семейными обстоятельствами, нуждаются в дополнительной помощи и должны получать высококачественные услуги раннего вмешательства для развития основных языковых, социально-эмоциональных и моторных навыков, чтобы снизить потребность в услугах, когда они станут старше. Эффективные услуги раннего вмешательства помогают детям добиться прогресса в развитии и могут помочь им догнать своих сверстников.Исследователи обнаружили, что около трети младенцев и детей ясельного возраста, получивших раннее вмешательство, больше не имели задержек в развитии, инвалидности или потребности в специальном образовании в детском саду. Пожалуйста, посмотрите нашу полную публикацию здесь!

    Анализ бюджета на 2022 финансовый год

    Итоги законодательства, 2020 г.

    Из-за пандемии COVID-19 во время законодательной сессии 2020 года после середины марта было проведено очень мало слушаний и было принято и подписано несколько законопроектов.Бюджет, который обычно принимается и подписывается в конце июня, не был принят и подписан до конца декабря.

    Rhode Island KIDS COUNT рада поделиться с вами обзором на 2020 год ! В нем освещаются законодательные победы детей и обобщаются отдельные законы и бюджетные ассигнования в областях экономического благополучия, раннего обучения и развития, образования, здравоохранения и безопасности, которые рассматривались в ходе сессии Генеральной Ассамблеи Род-Айленда 2020 года.Мы надеемся, что это полезный ресурс, поскольку вы продолжите свою работу от имени детей и семей Род-Айленда.

    Род-Айленд читает встречу с партнерами: Virtual

    Дети, семьи и COVID-19: болевые точки при пандемии и срочная необходимость реагирования

    Согласно отчету Kids, Families и COVID-19: Болезненные точки при пандемии и Дорожной карте восстановления , отчет по 50 штатам штата Род-Айленд показал хорошие результаты в плане доступа к медицинскому обслуживанию, но ему не хватает стабильности жилья, психического здоровья и детского голода. последние данные о домашних хозяйствах, разработанные Annie E.Фонд Кейси анализирует, как живут семьи во время кризиса COVID-19. В этом отчете KIDS COUNT были изучены данные еженедельных опросов, проводимых Бюро переписи населения США, которые демонстрируют, как семьи по всей стране сталкиваются с проблемой удовлетворения основных потребностей во время этого глобального кризиса общественного здравоохранения при одновременном управлении школой, работой и психическим здоровьем. Фонд считает, что одновременный кризис в области здравоохранения и экономический кризис усугубляют тенденции, свидетельствующие о том, что уязвимые семьи не могут удовлетворить основные потребности.См. Пресс-релиз, полный отчет и освещение в Uprise RI.

    Голод детей в Род-Айленде

    Невозможно переоценить важность питания для развития ребенка. Голод и отсутствие регулярного доступа к достаточному питанию связаны с серьезными физическими, психологическими, эмоциональными и академическими проблемами у детей и могут мешать их росту и развитию. Отсутствие продовольственной безопасности - это метод измерения и оценки риска голода. Пожалуйста, ознакомьтесь с нашим последним отчетом о выпуске , посвященным питанию и детскому голоду, записи и презентации события выпуска, а также наш пресс-релиз.

    Новый двуязычный информационный бюллетень по семейному уходу за детьми

    • Семейный уход за детьми, или платный уход за детьми, который осуществляется на дому у лицензированного поставщика, является важной частью системы ухода за детьми и раннего обучения в Род-Айленде и на национальном уровне. Это особенно важно для младенцев и малышей, цветных детей и малообеспеченных семей.
    • Информационный бюллетень предлагает рекомендации по трем ключевым направлениям: (1) стабилизация системы семейного ухода за детьми, (2) инвестирование в укомплектованные персоналом сети семейных детских учреждений, и (3) включение семейного ухода за детьми в комплексную систему раннего ухода за детьми смешанного типа в штате. и система образования.
    • Признавая тот факт, что многие поставщики услуг по уходу за детьми в семье говорят только на испанском языке или говорят на английском и испанском языках, мы сделали этот информационный бюллетень доступным как на английском, так и на испанском языках.

    Ежегодный праздник здоровья детей

    Около 200 лидеров сообществ, выборных должностных лиц и сторонников здравоохранения собрались практически 16 ноября 2020 г. на 20-е ежегодное празднование Дня здоровья детей, чтобы обсудить прогресс, достигнутый Род-Айлендом в достижении положительных результатов в отношении здоровья детей, включая тот факт, что Род-Айленд сейчас занимает второе место в стране по охвату услугами детей.

    Дженнифер Дженкс, доктор философии, директор центра доступа в больнице Брэдли, и мэр Сентрал-Фоллс Джеймс А. Диосса в этом году стали лауреатами премии Covering Kids. Доктор Дженкс курирует Kids ’Link RI, круглосуточную горячую линию для родителей и опекунов, которые ищут информацию об услугах по охране психического здоровья для детей и молодежи в кризисных ситуациях. Ей была оказана честь за работу, которую она выполняет, чтобы обеспечить детям и семьям доступ к важнейшим услугам в области психического и поведенческого здоровья во время пандемии COVID-19.Мэр Сентрал-Фоллс Джеймс А. Диосса был удостоен награды за его лидерство в обеспечении здоровья и благополучия детей Сентрал-Фолс во время его пребывания на посту мэра и за его решительную пропаганду расового равенства и удовлетворения медицинских потребностей иммигрантов. детей и их семей, а также переписи населения 2020 года. См. Наш пресс-релиз, презентацию мероприятия и полную запись мероприятия.

    Тенденции в употреблении табака среди молодежи Род-Айленда

    Электронные сигареты - это устройства, которые позволяют пользователям вдыхать аэрозоль, который обычно содержит никотин, ароматизаторы и другие добавки или химические вещества.Учащиеся как средних, так и старших классов сообщают об использовании электронных сигарет гораздо чаще, чем традиционные сигареты. С 2017 по 2019 год процент старшеклассников Род-Айленда, использующих электронные сигареты, увеличился с 20% до 30%, в то время как потребление сигарет продолжало снижаться. См. Запись мероприятия, репортаж Providence Business News и репортаж Providence Journal . Пожалуйста, смотрите полный информационный бюллетень Tobacco для получения информации о: Система государственного образования Род-Айленда страдает от расизма с момента ее основания в начале 1800-х годов, и возникшее в результате неравенство продолжает оставаться одной из самых серьезных проблем Род-Айленда.Голос молодежи, участие семьи, поддержка психического и поведенческого здоровья, расширенные возможности обучения и обучение, ориентированное на учащихся, - все это положительно влияет на успеваемость учащихся, и при интеграции в разработку и реализацию школ может помочь устранить неравенство в образовании, основанное на расе, этнической принадлежности , и доход. Создание политики и практик, учитывающих расовую принадлежность, включающих в себя детский подход и учитывающих и устраняющих когнитивные воздействия травм, может помочь в решении проблемы справедливости.В этом новом отчете представлены рекомендации о том, как школы могут развивать и поддерживать прочные партнерские отношения с учащимися, семьями и сообществами, чтобы продвигать отличные, справедливые и устойчивые усилия по улучшению школы. Для получения дополнительной информации см. Запись события выпуска и наш пресс-релиз.

    Род-Айленд KIDS COUNT делает данные локальными в Ньюпорте

    На виртуальном мероприятии Newport Data in Your Backyard 6 октября заместитель директора Rhode Island KIDS COUNT Стефани Геллер провела основанное на данных обсуждение благополучия детей и семей Ньюпорта.Данные презентации взяты из сборника фактов о детях в Род-Айленде за 2020 год и включают улучшения и ухудшения экономического благосостояния, образования, здравоохранения, благополучия детей и безопасности. Событие было доведено до общественности в сотрудничестве с Newport Partnership for Families и BankNewport. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, просмотрите презентацию, пресс-релиз, запись события, репортаж Newport Daily News и What's Up Newport.

    Новый отчет!

    Политика и практика в поддержку обучения, ориентированного на учащихся, в Род-Айленде: школьный климат В этом новом отчете через призму справедливости рассматривается политика, практика и показатели школьного климата, включая психическое и поведенческое здоровье учащихся.В отчете предлагаются меры, которые мы можем предпринять для обеспечения того, чтобы все учащиеся, особенно цветные, учащиеся из малообеспеченных семей, учащиеся с ограниченными возможностями и учащиеся, владеющие несколькими языками, находились в школах, которые уделяют приоритетное внимание прочным отношениям между учащимися и преподавателями и способствуют отличному и справедливому обучению, а также обеспечение безопасности и эмоционального благополучия студентов. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, просмотрите запись медиа-релиза и релиза.

    Новые данные переписи населения по медицинскому страхованию и бедности показывают:

    • 98.1% детей Род-Айленда имели медицинское страхование в 2019 году, Род-Айленд занимает 2-е место среди штатов по сравнению с 3-м в прошлом году. Пожалуйста, смотрите полный пресс-релиз для получения дополнительной информации.
    • В 2019 году 14,0% детей Род-Айленда жили в бедности. Ожидается, что COVID-19 приведет к значительному увеличению детской бедности и существующему расовому и этническому неравенству в 2020 году и в последующий период. Пожалуйста, смотрите полный пресс-релиз для получения дополнительной информации.

    Род-Айленд KIDS COUNT Заявление о переписи населения 2020 года

    Перепись населения по-разному влияет на жизнь американцев - выделение сотен миллиардов долларов из федерального бюджета; определение представительства в Конгрессе; и планирование на федеральном уровне, уровне штата и сообщества.


    Некоторые группы населения исторически недооценивались в десятилетней переписи населения, включая маленьких детей в возрасте до пяти лет, цветных людей, иммигрантов, малообеспеченное население, бездомных, людей, живущих в нетрадиционных семьях, людей с ограниченными возможностями и людей, которые не доверяют правительству. Целенаправленная, конкретная работа и участие помогут нам получить полный и точный подсчет этих групп населения в переписи 2020 года.


    Мы не можем переоценить это: маленькие дети в возрасте до 5 лет являются наиболее часто и постоянно недооцениваемым населением. Детей, которые не учтены в переписи населения 2020 года, не будут снова учтены, пока они не пойдут в среднюю школу - или даже в колледж и далее. Это означает, что потенциальное финансирование для обогащения всего их детства будет потеряно. Обеспечение точного подсчета критически важно, чтобы наши общины получали надлежащее финансирование и были точно представлены жители Род-Айленда! Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть наше полное заявление.

    Анализ акционерного капитала планов повторного открытия школ Род-Айленда

    Устранение неприемлемых, широких и постоянных пробелов для учащихся с ограниченными возможностями, цветных учащихся, учащихся с низким доходом, многоязычных учащихся, учащихся в приемных семьях и учащихся, оказавшихся бездомными, должно быть самым неотложным образовательным приоритетом Род-Айленда.Этот анализ рассматривает, как планы повторного открытия округа Род-Айленда решают проблему равенства, исследуя, как планы отвечают потребностям конкретных групп.

    Заявление KIDS COUNT Rhode Island о возобновлении работы школ

    Разговор о возобновлении работы школ - и о том, будет ли обучение дистанционным, гибридным или очным - тяжело переживает умы многих, многих семей на Род-Айленде и в стране. Это сложно и глубоко индивидуально для каждой семьи, ученика и учителя. Повторное открытие школ находится прямо на пересечении наших основных ценностей справедливости, обучения, ориентированного на учащихся, и голоса родителей.Имея это в виду, Rhode Island KIDS COUNT опубликовал это заявление, чтобы проинформировать разговор. Информация о планах штата и округа по возобновлению работы доступна на сайте www.back2schoolri.com. Род-Айленд KIDS COUNT будет продолжать делиться информацией по мере развития этого процесса.

    Два новых информационных бюллетеня о благополучии детей

    • Программа добровольного продления ухода в Род-Айленде: Обновление предоставляет обновленные данные о программе добровольного продления ухода (VEC), которая была создана, чтобы позволить молодежи, ранее находившейся под опекой Департамента по делам детей, молодежи и семей (DCYF), добровольно участвовать в ней. расширенные услуги до 21 года.В отчете приводятся данные об образовании, занятости и жилищных условиях, информация о последних указах, позволяющих молодежи, имеющей право на расширенное патронатное воспитание, продолжать получать услуги во время кризиса общественного здравоохранения, вызванного COVID-19, а также рекомендации по предоставлению индивидуальной поддержки и услуг, в которых нуждается молодежь через программы DCYF VEC и YESS Aftercare от Foster Forward.
    • «Достижение расового равенства в системе защиты детей» предоставляет данные о расовых и этнических различиях в обеспечении благополучия детей в Род-Айленде (включая данные указанных расследований, вероятности помещения вне дома, типа помещения вне дома и охвата детей). постоянство), информацию о потенциальных причинах этих различий и рекомендации по достижению расового равенства в системе защиты детей.

    Национальная книга данных KIDS COUNT

    На этой неделе Фонд Энни Е. Кейси выпустил национальную книгу данных KIDS COUNT® за 2020 год, ежегодно публикуемый ресурс, который отслеживает благополучие детей в масштабах страны и штатов и соответственно ранжирует штаты. Как всегда, отчет основан на последних доступных данных по 16 ключевым показателям. В этом году Род-Айленд занимает 26-е место по общему уровню благополучия детей. Профиль Род-Айленда с дополнительной информацией о рейтингах в областях экономического благополучия, образования, здоровья, семьи и общества доступен на английском и испанском языках.


    Данные для отчета за 2020 год представляют собой данные за 2018 год, поэтому они не отражают текущие условия в условиях кризиса COVID-19. Фонд Кейси планирует изучить влияние пандемии на благополучие детей в будущем отчете, но, как обычно, выпускает ежегодный сборник данных, чтобы законодатели и другие политики, исследователи и защитники интересов детей располагали информацией, к которой они обычно имеют доступ. в это время года.

    сборника фактов в печатном виде уже доступны!

    Справочник «, 2020 г. Род-Айленд, дети: подсчет» показывает улучшения и ухудшения благосостояния 203 908 детей в Род-Айленде с упором на равенство.Информация представлена ​​для штата Род-Айленд, каждого города и поселка, а также для четырех основных городов (городов, в которых более 25% детей живут в бедности). Справочник позволяет нам понять, где штат Род-Айленд эффективно поддерживает развитие детей и где нам необходимо сосредоточить повышенное внимание и усилия.

    Краткий обзор нового номера: детская бедность в Род-Айленде

    В четверг, 11 июня 2020 г., мы выпустили наш последний обзор выпуска : Детская бедность в Род-Айленде. Размышления были предоставлены конгрессменом Дэвидом Чичиллином, Шэрон Конард-Уэллс (Жилищная сеть Род-Айленда), Кортни Хокинс (Департамент социальных служб Род-Айленда), Линдой Кац (Институт экономического прогресса) и Нирвой ЛаФортюн (Городской совет Провиденса). В этом отчете освещаются далеко идущие негативные последствия бедности для детей и семей, а также даются подробные рекомендации по решению этой проблемы. Рост детской бедности и рост расового и этнического неравенства в результате пандемии COVID-19 вызывает серьезную озабоченность.Пожалуйста, посмотрите пресс-релиз, полную публикацию и видео о выпуске.

    Новые информационные бюллетени по раннему обучению

    • Финансирование Безопасный, здоровый и качественный уход за детьми предоставляет данные о доступе детей к качественному уходу и образованию в Род-Айленде, а также об уровнях почасового финансирования для детей разного возраста в различных потоках государственного финансирования (Программа помощи по уходу за детьми, Head Start, RI Pre-K, K-12) и медианное частное обучение для лицензированных программ ухода за детьми и раннего обучения.Недостаточный уровень государственного финансирования, низкий уровень образования и оплаты труда персонала, а также непоследовательный мониторинг и поддержка повышения качества являются ключевыми препятствиями на пути улучшения доступа к качественным услугам по уходу за детьми. Выделены проблемы для программ ухода за детьми, действующих во время пандемии COVID-19.
    • Доступ к высококачественным дошкольным учреждениям, финансируемым государством предоставляет данные о количестве трех- и четырехлетних детей в Род-Айленде, которые обучались в Head Start или RI Pre-K. По оценкам, 7 454 четырехлетних ребенка (из которых 2645 были из малообеспеченных семей) не были зачислены в высококачественные дошкольные учреждения, финансируемые государством.Ориентировочное количество необслуживаемых четырехлетних детей указано для каждого города в штате.

    Род-Айленд KIDS COUNT солидарен с Black Lives Matter

    Совет директоров и сотрудники KIDS COUNT штата Род-Айленд солидарны с сообществом чернокожих и движением Black Lives Matter, требуя признания и ответственности за обесценивание и дегуманизацию жизни чернокожих со стороны полиции и общества в целом.В такие моменты мы хотим подтвердить те чувства, которые сейчас испытывает сообщество чернокожих. Они настоящие. Они действительны. Мы особенно хотим отметить горе, которое испытывают сейчас чернокожие семьи, и страх, с которым они живут каждый день. Пожалуйста, прочтите наше полное заявление здесь.

    Virtual Strolling Thunder RI и День ухода за детьми

    В среду, 20 мая 2020 года, Rhode Island KIDS COUNT организовал Strolling Thunder RI в партнерстве с RIght From the Start. Хотя мы физически не можем приехать в Дом штата на наше ежегодное мероприятие по защите интересов, это не могло остановить нашу армию родителей и милых детей от «виртуальных прогулок», чтобы настаивать на политике и законодательстве, гарантирующих, что ВСЕ дети Род-Айленда, независимо от того, почтового индекса, расы, этнической принадлежности или семейного дохода - это правильный старт в жизни.
    • Пожалуйста, смотрите активность в Twitter, активность в Facebook и потрясающую прямую трансляцию Capitol TV в Facebook.
    • Нажмите здесь, чтобы узнать больше о приоритетах политики «Право на запуск кампании».
    • «Права с самого начала» - это кампания по продвижению политики в отношении маленьких детей и их семей в Род-Айленде. В состав Руководящего комитета RIght from the Start входят Beautiful Beginnings, Институт экономического прогресса, Институт латиноамериканской политики, Ассоциация психического здоровья младенцев Род-Айленда, Ассоциация образования детей раннего возраста Род-Айленда, Rhode Island KIDS COUNT и Ассоциация развития ребенка в Вунсокет-Хед-Старт.

    Виртуальный выпуск

    : обновленный информационный бюллетень о политике в отношении избыточного веса и ожирения у детей

    Rhode Island KIDS COUNT в партнерстве с Институтом инноваций в области детского здоровья Хассенфельда и Центром данных и анализа здравоохранения при Министерстве здравоохранения штата Род-Айленд провели виртуальный диалог о недавно появившихся данных о детском избыточном весе и ожирении. На мероприятии мы выпустили наш последний отчет по политике - Детский избыточный вес и ожирение: обновленные данные для Род-Айленда.Для получения дополнительной информации см. Полную публикацию, пресс-релиз и запись виртуального релиза.

    Род-Айленд KIDS COUNT выпускает 26-е ежегодное издание

    Factbook В центре внимания положение детей Род-Айленда

    В сборнике данных «, 2020 г. Справочник позволяет нам понять, где штат Род-Айленд эффективно поддерживает развитие детей и где нам необходимо сосредоточить повышенное внимание и усилия.Rhode Island KIDS COUNT посвящен влиянию COVID-19 на жителей Род-Айленда, особенно на наших наиболее уязвимых детей и семьи. Серьезную озабоченность вызывает обострение расового, этнического и экономического неравенства в результате этого кризиса.

    Информация, представленная в Справочнике по подсчету детей в Род-Айленде на 2020 год, может помочь руководителям штата и местным властям и политикам принимать хорошо информированные политические решения, которые поддерживают благополучие всех детей и семей в Род-Айленде во время текущего кризиса общественного здравоохранения ежедневно.Для получения дополнительной информации см. Пресс-релиз и краткое изложение.

    Сообщение нашим партнерам

    Сообщества, семьи, родители и студенты - мы вас видим! Мы видим вес, который # Covid19 возложил на ваши плечи. Мы сами родители, дети пожилых людей и соседи, а также жители Род-Айленда. Мы с вами в этом. И хотя мы не можем заставить его уйти, мы хотим, чтобы вы знали, что вы не одиноки.

    В свете пандемии многие приоритеты и задачи были изменены - и это неизбежно.Социальное дистанцирование требует определенного уровня гибкости и терпения, что может вызывать дискомфорт.

    Но это записано на наше имя - Rhode Island KIDS COUNT. Дети считают. Семьи в счет. Их общины в счет. Будьте уверены, что мы привержены предстоящей работе. Общественное здоровье и безопасность являются нашим главным приоритетом прямо сейчас, и защита интересов детей и семей Род-Айленда является ключевым элементом этого приоритета. Со всеми сотрудниками можно связаться по электронной почте, и мы очень активны в социальных сетях.

    Давайте общаться, в то время как социальное дистанцирование

    «Мы знаем, насколько дети восприимчивы и насколько они любопытны от природы. Дети действительно чувствуют себя воодушевленными, когда они знают, что делать, чтобы обезопасить себя ... Что мы пытаемся сделать, так это поделиться образовательными или развлекательными мероприятиями для семей и детей, чтобы они были заняты, - а также мы заботимся о родителях и семьях , тоже.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *